在肺癌的精准治疗时代，基因检测就像我们治病的“路线图”，帮医生和患者找到最适合的治疗方向。比如RET融合，虽然它在非小细胞肺癌中比较少见（只有0.7%-2%），但一旦检测到，就意味着我们可能拥有了一个非常明确的治疗靶点，是选择治疗方案的关键。

　　如今，随着选择性RET抑制剂的出现，患者的生存时间和生活质量都有了明显提升。不过，想要让这些好药发挥最佳效果，可不是简单“吃上药”就万事大吉了。从确诊后如何选对药，到治疗期间怎么管理副作用、定期复查，再到万一出现耐药了该怎么办——这治疗路上的每一步，都直接关系到我们最终的治疗效果和生存获益。

　　今天，就和大家一起聊聊，RET融合的肺癌患者怎样才能走稳、走好这条“精准治疗”的路，把药物的疗效发挥到最大，活得更长、更好！

　　01、确诊后：科学检测，精准用药

　　在精准治疗的时代，对于疑似肺癌患者来说，组织学病理诊断是确诊的“金标准”，确诊后的第一步就是要做科学、规范的基因检测。因为只有明确了有相应的基因突变比如RET融合，才能真正吃上对口的“靶向药”。

　　目前临床常用的基因检测方法有两种，分别是PCR和NGS（二代测序），无论是使用的哪一种检测方式，只要是在正规医院或有资质的检测机构完成，结果都是可靠的，一旦明确了RET融合，就意味着患者有了一个非常清晰的治疗靶点！

　　至今，选择性RET抑制剂已经成为RET融合的标准治疗方案，普拉替尼和塞普替尼是目前最常用的两种RET抑制剂，相比传统化疗或早期的多靶点抑制剂，它们的作用更精准，副作用也更小。

　　以普拉替尼为例，普拉替尼一线治疗的客观缓解率高达72%，总生存（OS）超过44.3个月!这意味着大多数患者不仅能看到肿瘤缩小，更有机会让病情长期稳定下来[3]。基于这样优秀的疗效，普拉替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）已在中美两国完成从加速/附条件批准到完全批准，获批状态一致；值得一提的是，在别的癌症中，普拉替尼治疗RET融合阳性甲状腺癌（含非髓样类型）也同步获批；此外，国内还批准了RET突变型甲状腺髓样癌（MTC），为患者提供国内外一致可及的精准靶向治疗方案

　　可以说，从确诊到用药的第一步，核心就在于“做对检测、用对药物”，而一旦顺利开启靶向治疗，患者就真正进入了精准治疗的轨道，大大增加了长期是生存的机会。

　　02、治疗中：规范管理，延长疗效

　　选对靶向药只是精准治疗的第一步，想要让药物持续发挥作用、把病情稳定更久，治疗期间的规范管理至关重要。

　　这就像养花，选对了花种，还得按时浇水、合理施肥，才能让花开得更久，治疗也是一样，做好用药、监测、副作用处理这些细节，才能最大化治疗获益。

　　|以普拉替尼为例：

　　剂量与服药时间：每天1次，每次400mg，最好固定在早上或晚上服用，让体内药物浓度稳定、疗效更可靠。

　　空腹服用：吃药前2小时不吃东西，吃药后1小时再进食。例如早上8点服药，6点后不吃早餐，吃完药到9点再正常用餐。空腹服用能让药物更好吸收，避免药效下降。

　　注意漏服与呕吐处理：

　　漏服：当天想起来就补服；快到下一次服药时间时，直接按下一次剂量服用，不要一次吃两顿量，避免增加身体负担。

　　服药后呕吐：不必额外补服，第二天按常规剂量继续即可。

　　药物与食物的相互作用：

　　某些药物和食物会悄悄影响靶向药效果：

　　药物类：苯妥英、卡马西平（抗癫痫）、利福平、利福喷丁（抗结核）、酮康唑（抗真菌）

　　食物类：葡萄柚汁、杨桃、石榴、桑葚

　　这些都会干扰药物代谢，可能导致药效下降或副作用增加。因此，不管是处方药、非处方药，还是维生素、保健品，用药前一定要告诉医生，让医生判断能否同时使用。

　　副作用管理：常见有便秘、高血压、乏力等，通常较轻，可通过饮食或药物改善。具体的应对措施可参考我们之前整理的《RET抑制剂不良反应处理指南》

　　定期复查与监测

　　治疗期间的复查同样不可忽视：

　　复查频率：服药第一个月建议每月复查一次，包括胸部CT、血常规、肝肾功能检查。如患者有脑转移史，医生还可能安排脑部MRI。

　　复查目的：

　　抗肿瘤的疗效评估

　　监测身体对药物的耐受情况，及时发现副作用

　　病情稳定后，可将复查间隔延长至2-3个月，但即便没有不适，也不能因此忽略复查。很多早期肿瘤变化或轻微副作用，自己可能感觉不到，只有通过检查才能及时发现，让医生及时调整方案，确保治疗既安全又有效。

　　03、出现耐药：再次检测，寻找突破

　　在治疗中坚持规范用药、按时复查能让靶向药持续发挥最大的作用，争取更长的病情稳定期。但是肿瘤还是非常聪明，面对药物抑制压力，它可能会悄悄进化导致耐药的发生——复查时原发病灶增大、出现新的病灶，或之前缓解的症状再次出现，这通常意味着耐药。

　　不过这时候也不用慌，这不是治疗终点，只要找准耐药原因，就能调整方案继续应对。

　　当下，RET抑制剂的耐药机制已经有部分明确，明确耐药主要有两种原因，都和肿瘤细胞的进化相关：

　　RET基因本身出现新突变，像G810C/S、Y806C等，这些突变会让原有RET抑制剂难以“抓住”靶点；

　　肿瘤激活了其他信号通路（即“旁路激活”），比如MET或KRAS基因扩增，就算RET被抑制，这些新通路仍能给肿瘤“供能”。

　　那我们具体应该怎么办？

　　首先就是再次做基因检测——优先用NGS（二代测序），通过肿瘤组织或血浆活检，既能查RET的新突变，也能同步检测MET、KRAS等可能激活的通路，只有明确了耐药机制，后续治疗才能“精准发力”。

　　同时，还需要根据耐药后的“进展模式”来决定治疗方式：

　　缓慢进展：如果只是单个病灶缓慢增大（如每月1~2毫米），没有新病灶，也没有症状，一般不急着换药，可以考虑联合其他方案治疗，同时缩短复查间隔（如从2个月改为1个月），持续观察。

　　寡进展：如果仅有单个或少数几个病灶进展（如孤立的脑转移、肾转移），通常会采用局部治疗（手术或放疗，如SBRT）控制进展病灶，同时继续服用原来的RET抑制剂。

　　广泛进展：如果出现多个病灶增大或新发病灶，就需要更换全身治疗方案，目前以化疗为基础，联合抗血管生成药物、ADC药物、双抗药物等（因RET融合目前尚无获批的二代靶向药）。

　　全身治疗方案的选择，还需要参考基因检测提示的耐药机制，以便更精准地用药。

　　联合治疗：比如检测出MET扩增时，用RET抑制剂联合MET抑制剂；

　　积极考虑入组新药研究：若发生RET二次突变，尝试下一代RET抑制剂，像TPX-0046（国外）、A400（国内）、LOXO260（国外）、APS03118（国内）等（均在临床试验中，对部分耐药突变如RETG810X/L730X有效）；

　　更换治疗方案：培美曲塞为基础的化疗或局部放疗（针对脑、骨等转移灶），仍能有效控制病情。

　　这边觅健科普君要提醒大家：发现耐药后，不要慌张，关键是尽快明确耐药原因，并在医生指导下选择合适方案。耐药并不意味着无药可用，只要策略得当，仍然可以持续控制肿瘤。

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　　从确诊后的科学检测，到靶向药的规范用药、定期复查，再到耐药后的策略调整，对于RET融合的非小细胞肺癌患者来说，每一个环节都可能决定治疗的效果。记住三步关键词：规范、监测、应对——这是我们可以掌握的主动策略，也是让治疗发挥最大效果、守护生活质量的关键。坚持科学管理、与医生保持沟通，我们能把药物的效力发挥到极致，把每一天都过得更稳、更好。

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