一种靶向Warburg效应的新药可使癌症细胞停止生长
近日,来自SaintLouis大学的研究人员们首次发现,一种靶向Warburg效应的药物,可以从根源上阻断癌症的能量来源,从而使癌症细胞停止生长。这项研究结果最近发表于CancerCell杂志上。
所谓“Warburg效应”是指癌症细胞更喜欢利用葡萄糖作为能量来源,即使它们拥有大量的其它能量资源。这种偏爱使用葡萄糖作为"燃料"的现象也被称为糖酵解。
Warburg效应是癌症细胞生长、发展、转移及耐受治疗等过程的代谢基础。在此项研究中,研究人员们研发了一种新型药物SR9243,这种药物作用于核受体超家族转录受体中的一员,即肝-X-受体(LXR)。LXR可以直接调节关键的糖酵解和脂肪生成基因的表达。SR9243作为LXR的抑制剂,不仅可以使脂肪合成减少,使细胞不能产生自身的脂肪。而且,SR9243也作用于Warburg通路,可以抑制非正常的葡萄糖消耗,切断癌症细胞的能量供应。研究人员们发现,SR9243在培养的癌症细胞中,和携带人类肿瘤的动物模型中,均可以诱导肿瘤细胞凋亡。在动物肿瘤模型中,SR9243对肺癌,前列腺癌,大肠癌均有很好的疗效。甚至在十分难以治疗的大脑胶质瘤上,SR9243也有一定的治疗效果。更重要的是,SR9243无明显副作用,没有引起体重降低,肝脏毒性或是炎症。
此外,SR9243有望联合其它抗癌药物协同作用,提高癌症治疗的有效性。
Nature:药物来那度胺抵御癌症的新型分子机制已被阐明近日,来自美国和德国的科学家团队通过研究揭开了癌症药物抑制癌细胞增殖及帮助血液病症患者治疗的新型分子机理,相关研究发表于国际杂志Nature上。
沙利度胺(Thalidomide)是过去50年代和60年来用于治疗孕妇妊娠呕吐症的药物,但由于会引发严重的婴儿出生缺陷,因此随后其成为禁用药物。然而最近研究者却发现,沙利度胺的衍生药物,比如来那度胺或许具有其它有益的用途,比如其可以治疗诸如多发性骨髓瘤的血癌以及帮助治疗骨髓增生异常综合征的患者。
研究者重点对存在于髓系细胞中的特殊蛋白,即特殊的酪蛋白激酶进行研究,以便更好地理解药物来那度胺的作用原理;此前研究者发现,恶性细胞为了不断增殖,其需要特殊的蛋白质,比如CRL4CRBNE3蛋白;而本文研究中研究者发现酪蛋白激酶也是恶性细胞增殖所必须的,药物来那度胺会同酪蛋白激酶结合使其讲解,随着酪蛋白激酶讲解,恶性细胞便会随之而死亡。
为了进一步检测药物来那度胺对细胞的作用,研究者首先对小鼠进行了研究,结果发现,啮齿类动物并没有受到和人类一样的影响,因为人类和啮齿类基因组存在微小的差异,这或许就可以帮助解释沙立度胺为何可以在过去50年代通过试验,正因为这种基因组的差异,或许才可以帮助科学家们更好地理解酪蛋白激酶在不同情形下所表现出的行为。
PLOSONE:研究者发现既可治疗关节炎也可帮助治疗血液癌症的药物近期,谢菲尔德大学的科学家们发现一种既可以治疗关节炎也可以帮助治疗血液癌症的药物。
骨髓增生性肿瘤(MPN)可引起血细胞过度增长,对生活质量产生重大影响。该病导致人体会产生盗汗、瘙痒和疲劳等症状。
MPN通常发生在50岁至60岁左右的人之间,目前治疗方法仅限于阿司匹林,它用来去除多余的血液。最近,药物Ruxolitinib已经被开发并用来缓解病情,但每人每年40000英镑的巨额成本尚未经过国家健康和卓越护理研究所(NICE)批准。
MartinZeidler博士发现,甲氨蝶呤(MTX)与药物Ruxolitinib以同样的方式运作。他指出,低剂量甲氨蝶呤一年只花费30英镑左右,MTX可能会提供给成千上万患者治疗的一种选择,该药也成为卫生保健系统的巨大储蓄资源。由于MTX是世界卫生组织的“基本药物”,这也意味着该药物可以广泛用于发展中国家。”
低剂量MTX通常用于治疗炎症性疾病包括类风湿性关节炎、克罗恩氏病和牛皮癣,而且几乎没有副作用。较高剂量的甲氨蝶呤用于治疗某些癌症,产生的副作用和某些化疗副作用类似。
Zeidler博士认为目前进行的利用低剂量MTX来治疗骨髓增生性肿瘤的临床试验研究,将有可能彻底改变慢性疾病的治疗方法,该方法对患者和资金消耗都能平衡,是最终的一种新的治疗选择。
发现现有药物的新用途是一个用来加速改善治疗的伟大方法,这些药物以前已经安全通过测试。甲氨蝶呤作为化疗药物已经用于几种类型的癌症,早期的研究表明,低剂量的甲氨蝶呤具有治疗某些血液疾病的潜力。
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