一项名为ALTA - 1L的275名患者的多国III期临床试验结果今天发表在新英格兰医学杂志上，同时在国际肺癌研究协会( IASLC ) 2018年世界肺癌大会的新闻节目中发表，该试验结果主张将旅替尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗方案。

　　ALTA - 1L比较了第一种许可的ALK抑制剂crizotinib和下一代ALK抑制剂bargtinib的益处，后者在crizotinib治疗后给患者服用时已经证明具有活性。这项研究的主要终点是无进展生存期( PFS )，这是一个独立审查委员会评估的患者可以在癌症没有恶化的情况下生活的时间。患者以前从未接受过ALK抑制剂治疗。

　　对试验数据的第一次预先计划的中期分析是由第99次进展事件触发的，该事件发生在仅9 - 11个月的双臂中位随访之后，表明研究已经达到了其主要终点。总体而言，与服用克唑替尼的患者相比，服用巴曲替尼的患者的进展或死亡风险显著降低了51 %。在基线时脑转移的患者中，进展或死亡风险降低了80 %。在一年的治疗中，67 %的接受巴曲替尼治疗的患者保持无进展，而接受克列佐替尼治疗的患者为43 %。中位数PFS在旅级部队中尚未达到，在克列佐级部队中为9.8个月。总的来说，ALK阳性的非小细胞肺癌患者中有71 %的人对巴曲替尼有确定的反应，而克列佐替尼治疗的比例为60 %。

　　ALTA - 1L的主要作者、科罗拉多大学癌症中心肺癌研究中心主任、医学博士罗斯·卡米吉、乔伊斯·泽夫教授说:“2017年，另一代ALK抑制剂阿莱替尼通过ALEX试验显示，它在一线治疗上优于crizotinib，而现在，2018年，巴奇替尼将加入阿莱替尼，成为ALK阳性肺癌的一线治疗方案。”。

　　这项研究的资深作者、英国伦敦皇家马斯登医院肿瘤顾问医师桑杰·波帕特说:“从某种程度上说，ALTA - 1L是一项非常反映现实世界情况的试验。”。“任何诊断测试都显示患者可以进入研究，他们也可能曾接受过化疗。"

　　由于副作用，患者需要减少剂量的比例，旅替尼为29 %，克列佐替尼为21 %。旅替尼更常发生的不良事件主要是血液中肌酶( CPK )和胰酶淀粉酶和脂肪酶水平的实验室变化，这是方案规定的剂量减少的最常见原因。但是，两种药物的肌肉症状没有差别，也没有与CPK水平相关，也没有临床胰腺炎的病例报告。crizotinib不良事件发生率较高，主要为胃肠道副作用、周围水肿、心动过缓和视觉副作用。在ALTA - 1L中，ALTA - 1L的ALTA抑制剂中，出现在开始用药后14天内的早发型肺炎似乎是bargtinib的一个独特特征，但这种不良事件仅发生在3 %的患者中。

　　卡米吉说:「即使只有9至11个月的追踪，旅替尼的安全性和功效显然支持其在一线环境中的使用。」“但真正有趣的是，随着时间的推移，看看这次审判会发生什么。早期的事件，如克列佐替尼治疗组中先前存在的脑转移进展，似乎是导致最初PFS差异的主要原因，但后来我们需要通过巴列替尼对脑外疾病的影响来寻找长期控制的差异。考虑到克唑替尼的中位数PFS对于没有基线脑转移的患者通常比那些在基线脑转移的患者长2 - 3个月，由这两种药物的颅外功效驱动的总体PFS的差异可能仅仅是显而易见的。"

　　在比较克列佐替尼和阿列佐替尼的亚历克斯试验中也看到了类似的数据成熟——在ASCO 2017年和ASCO 2018年的报告之间进行了10个月的额外随访，通过研究人员对阿列佐替尼的评估，与克列佐替尼相比，阿列佐替尼的进展风险降低了53 %至57 %。

　　“在克列佐替尼之后，bargtinib曾多次展示过下一代ALK抑制剂中最长的PFS，包括艾莱柯替尼、塞替尼和lorlatinib。我们可以假设为什么，但真正的问题是，克列佐替尼后的临床排名是否会转化为可比较的第一线排名，还需要一些时间才能看到成熟数据集中出现了什么。”Popat说。“这绝对是马拉松，不是短跑。"

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