已经有数位经奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者，发生EGFRDel19/T790M/C797S顺式耐药突变后，尝试布格替尼联合爱必妥方案有效。然而爱必妥价格昂贵，经济状况一般的家庭无法承受，限制了这一方案的应用。

　　奥希替尼的主发明人DarrenCross博士在2018年AACR会议上报道了一项体外肿瘤细胞株和活体模型实验研究，显示布格替尼（Brigatinib，AP26113）联合司美替尼（Selumetinib，AZD6244）可能可以克服C797S突变导致的奥希替尼（泰瑞沙，Osimertinib，AZD9291）耐药，见图1。

　　图1中的药物剂量为小鼠剂量，如果应用到人体，需要进行换算。

　　不良反应

　　※布格替尼的间质性肺炎

　　ALTA临床试验中，布格替尼90mg组发生间质性肺炎的患者比例是3.7%，90→180mg组是9.1%。几乎所有的间质性肺炎都发生在第一周，而且在加量到180mg剂量后并没有新增或复发。

　　在服用布格替尼第一周内，观察患者是否出现疑似间质性肺炎的症状，如发热、咳嗽、气急、胸闷、低氧血症或呼吸困难等，CT或胸片显示有肺部磨玻璃影或肺泡弥漫性损伤等，及时就诊和处置。

　　间质性肺炎是具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病，如在病变早期及时治疗，可能会康复而不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影。

　　治疗方法：吸氧+糖皮质激素，如有合并感染，联用抗生素。足剂量，足疗程。

　　如果级别是1-2级间质性肺炎，经治疗恢复后，可重新服用布格替尼，但需减量开始。

　　如果是3-4级或复发的1-2级间质性肺炎，永久停药，如果没有其它抗肿瘤治疗方案可用，权衡收益和风险后，也可考虑继续使用布格替尼。

　　对于有间质性肺炎史、肺部放疗史、慢性阻塞性肺疾病或高龄的高风险患者，可在服用布格替尼的头二周内，同时口服地塞米松片（0.75mg*3每天）或泼尼松片（5mg*3每天）。

　　※司美替尼

　　司美替尼的常见不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐、疲劳、外周性水肿和肌酸肌酶升高等。少见严重不良反应有左室功能不全、发热性感染、肺炎、碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、低氧、呼吸困难、腹痛、便秘、贫血、高血压和视神经毒性等。

　　司美替尼导致的皮疹是以中性粒细胞浸润为主的炎症，可用皮质类固醇激素药膏处置。

　　司美替尼导致的视神经毒性包括视力模糊、复视、眼睑水肿、结膜下出血、泪液增多和视网膜色素上皮脱落等。

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