奥希替尼耐药新机制:Ex19Del/G724S突变
EGFR突变中常见的是19号外显子缺失(Ex19Del)和21号外显子L858R突变。
E746_A750del是EGFREx19Del最主要的类型,约占67%,E746_S752>V约占2%。Ex19Del和L858R突变对所有的已上市EGFR靶向药敏感。
18号外显子G724S突变可单独存在,也可与其它EGFR突变共存,比如S768I,Ex19Del和T790M等,见表1。
目前为止,文献报道了四例奥希替尼耐药患者检出G724S突变,见图2,其中一例使用奥希替尼联合阿法替尼有效,见前文《奥希替尼联合阿法替尼方案》。
范德堡大学的BenjaminP.Brown等对G724S突变进行了体外研究,发现G724S突变对厄罗替尼,阿法替尼和奥希替尼敏感;L858R/G724S复合突变对厄罗替尼耐药,对阿法替尼和奥希替尼敏感;Ex19Del/G724S复合突变对厄罗替尼和奥希替尼耐药,对阿法替尼敏感。
※小结
(1)奥希替尼耐药患者中,G724S突变仅在Ex19Del患者中检出,而且是非E746_A750del类型。
(2)如果T790M阴性,可使用阿法替尼单药;如果T790M阳性,可使用奥希替尼联合阿法替尼。如果还共存MET扩增等耐药机制,那就再联合MET抑制剂或化疗。
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