虽然靶向和免疫治疗在肺癌发展得如火如荼，但在胃癌的治疗方面一直是老大难，化疗依然是一线的标准疗法，但是对于胃癌治疗的挑战，免疫联合治疗相关的研究一直在进行。这次2019ASCO摘要里提到一个研究，卡瑞利珠单抗（国产PD-1，SHR-1210)联合化疗（CAPOX）一线治疗晚期胃或胃食管交界癌(GC/GEJC)，客观缓解率达到44％，下面我们看看详细内容（摘要号4031）

　　卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）方案是晚期胃癌的一种标准治疗方案，在这项多中心的二期试验里，评估了国产PD1单抗卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）方案续惯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，一线治疗晚期胃或胃食管交界癌(GC/GEJC)的安全性和有效性。

　　一共入组48例患者，既往均未接受过标准治疗，且HER2表达阴性，其中43例可评估。入组患者接受的治疗方案为：卡瑞利珠单抗200mg，Day1、卡培他滨1000mg/m2，Days1~14、奥沙利铂130mg/m2,Day1，每21天为一周期，并接受维持治疗（卡瑞利珠单抗200mg，每三周+阿帕替尼375mg，qd）治疗4~6个周期，直至疾病进展或不可耐受毒性，研究的主要终点为客观缓解率。

　　研究发现，43例可评估患者中，28例(65%)患者观察到PR，19例(44%)患者可确认为PR，14例患者SD，10例患者出现PD，疗效持续时间和无进展生存时间未达到。

　　安全性方面，3级治疗相关不良事件9例(21%)，包括中性粒细胞减少、腹泻、皮疹和ALT升高，但无一例死亡。在4-6个周期的卡瑞利珠单抗+化疗联合治疗未发生疾病进展的10例患者中，续惯接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗，没有观察到新的安全性提示指针。

　　结论：卡瑞利珠单抗（国产PD-1)联合化疗（CAPOX）一线治疗晚期胃或胃食管交界癌(GC/GEJC)，续惯使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这个方案，具有良好的耐受性和值得关注的治疗疗效，队列扩展后的三期研究正在开展。

　　摘要原文如下：

　　总结

　　综合来看，对于晚期胃癌免疫治疗的窘境，不断地有研究去挑战。本文介绍的这个国产PD1联合化疗续惯PD1联合阿帕替尼的方案总体疗效达到了44%，并且安全性可控；而之前报道过K药联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管交接部癌患者的研究（KEYNOTE-062）主要终点未达到，即联合方案的OS和PFS没有优于化疗组，对比这两个研究，我们不难发现，KEYNOTE-062研究化疗方案为顺铂+5氟尿嘧啶或卡培他滨，而本文这个研究化疗方案为卡培他滨+奥沙利铂，并且续惯PD1单抗联合阿帕替尼治疗，暂不清楚这两处差别是否影响了这两个研究，我们也期待这次ASCO大会上披这两项研究更多的细节。

　　对于免疫联合治疗晚期胃癌的探究，另一国产PD1厂家百济神州生产的BGB-A317也在开展，正在招募未接受治疗的胃癌或胃食管交接部癌患者，我们平台有幸对接上了这个试验，成功入组者将会免费接受BGB-A317联合化疗治疗，且没有对照组。鉴于目前胃癌治疗方案的窘境，这也提供了一个新得有希望的前景治疗选择！详细信息见下：

　　一、试验标题

　　探索抗PD-1联合化疗为食管癌、胃癌或胃食管结合部癌患者的一线治疗安全性、药代动力学和初步疗性的2期研究

　　二、适应症

　　胃癌或胃食管结合部癌

　　三、试验目的

　　主要目的是评估BGB-A317联合5-FU+顺铂用于ESCC，或者联合奥沙利铂+卡培他滨用于胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌的安全性和耐受性

　　四、试验信息

　　试验分类

　　安全性和有效性

　　试验分期

　　II期

　　设计类型

　　单臂试验

　　随机化

　　非随机化

　　盲法

　　开放

　　试验范围

　　国内试验

　　五、主要入选标准

　　1年龄18至75岁（含）

　　2自愿签署本研究的知情同意书

　　3病理学（组织学或细胞学）检查证实是HER2/neu阴性、无法手术治疗、局部晚期或转移性胃癌/GEJ腺癌，或无法手术治疗、局部晚期或转移性ESCC

　　4既往未曾接受过用于晚期或转移性疾病的全身治疗。6个月前结束辅助或新辅助治疗的受试者可以入选

　　5东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状态评分为0或1

　　6预期寿命至少为12周

　　7器官功能充分，在筛选时要求达到以下的实验室检查值：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L、血小板计数≥100x109/L、血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/L、血清肌酐≤1.5x正常范围上限（ULN）、血清总胆红素≤1.5xULN。对于患有Gilbert综合征的受试者，要求血清总胆红素<3xULN、凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）≤1.5xULN和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5xULN，除非受试者正在接受抗凝治疗并且PT值在抗凝血剂的预期治疗范围内、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5xULN。对于肝转移受试者，AST和ALT必须≤5xULN

　　8有生育能力的女性须在研究期间、以及在最后一次BGB-A317给药后至少120天和最后一次化疗后至少180天这段期间采取高效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月开始采取避孕措施

　　9未绝育的男性必须在研究期间、以及在最后一次BGB-A317给药后和化疗后均要求至少180天内采取高效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月开始采取避孕措施

　　六、主要排除标准

　　1曾对其它单克隆抗体有严重的过敏反应；已知对氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂或其它铂类药物过敏

　　2无法接受经外周中心静脉置管（PICC）的ESCC受试者

　　3在研究药物给药前两年内曾患活动性恶性肿瘤（但是本研究针对的肿瘤除外），但行根治治疗的局部复发肿瘤可以入组，如已切除的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌或乳腺原位癌

　　4既往因任何原因接受PD-1、PD-L1或PD-L2抗体治疗

　　5已知存在活动性脑转移或软脑膜转移。没有症状的脑转移受试者，或脑转移受试者经治疗后无症状，经放射学检查确定稳定并在研究药物给药前至少4周内无需类固醇药物治疗，则可以入组

　　6有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的受试者应排除。患有以下疾病的受试者允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病

　　7在研究药物给药前14天内需要给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼松>10mg/日）或其它免疫抑制剂治疗

　　8有间质性肺病、非感染性肺炎（放疗引起的除外）或不可控的全身疾病包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等病史

　　9需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等

　　10存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水

　　11达到以下任何心血管疾病标准：当前有心肌缺血的证据、当前存在有症状的肺栓塞、在研究药物给药前≤6个月内曾发生急性心肌梗塞、在研究药物给药前≤6个月曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭、在研究药物给药前≤6个月内曾发生2级或更高分级的室性心律失常、在研究药物给药前≤6个月内曾发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）

　　12有酒精或药物滥用或依赖性史

　　13已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史

　　14未曾治疗的慢性乙肝病毒（HBV）感染、或HBVDNA≥200IU/mL（或1000copies/mL）的慢性HBV携带者，或活动性丙肝病毒（HCV）携带者

　　15根据研究者判断患者具有不适合使用研究药物的某种疾病，或者将会影响研究结果的解读的疾病

　　16在研究药物给药前4周内曾接种活疫苗

　　17在研究药物给药前4周内由于任何原因曾使用单克隆抗体，或尚未从>4周前用药引起的不良事件中康复（即尚未恢复到≤1级或基线水平）

　　18有双氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）的病史

　　19在研究药物给药前14天内曾接受放疗或试验药物治疗

　　20外科大手术，用于本研究的肿瘤组织的诊断性活检或在研究药物给药前28天内建立静脉通道除外

　　21妊娠或哺乳期（备注：有生育能力的女性必须达到在研究药物给药前7天内的妊娠检测为阴性)

　　参考文献：

　　http://abstracts.asco.org/

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