肝癌的治疗临床上是依据BCLC分期指导的，目前被FDA批准用于治疗肝癌的药物中Sorafenib是第一个被FDA批准用于治疗肝癌的多靶点药物，此外FDA还批准了O药（opdivo，欧狄沃）治疗经索拉非尼治疗进展的HCC患者。动脉化学栓塞（TACE）和动脉放射栓塞（TARE）可治疗局限于肝脏的HCC或缩小肿瘤，之前有报道TARE联合O药，或者TACE联合索拉非尼治疗肝癌患者，疗效不错的案例，今天给大家分享一例转移性HCC患者用三种联合方案即TARE，索拉非尼联合O药治疗后AFP从大于25000降到2.32.3ng/m，影像学显示疾病缓解的案例

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　　三种方案联合的机制

　　Nivolumab是PD-1单抗，可增强效应T细胞应答能力，治疗反应会延迟，但可以延长总生存期，这种缓慢的反应称为抗原扩散。癌细胞死亡和呈递产生免疫应答的抗原的过程被称为免疫原性细胞死亡（ICD），已经化疗和放射治疗以增强ICD。也有研究表明动脉放射性栓塞（TARE）和索拉非尼可以为免疫原性细胞死亡（ICD）创造有利的环境。大量先前的ICD可能加速了nivolumab等免疫治疗药物相关的缓慢的抗原扩散过程。TARE，索拉非尼和nivolumab之间可能存在协同关系，致使肝癌患者对三种联合方案有强烈治疗反应。

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　　TARE序贯索拉非尼序贯O药治疗案例

　　患者无肝病史，有2型糖尿病史。

　　2017年6月，腹部的磁共振成像（MRI）扫描显示患者右肝叶中有大于10cm的肿块以及左右门静脉的肿瘤血栓，7月，进行了胸部CT扫描，显示多个肺结节，最大直径达6毫米。患者进行Y-90动脉放射栓塞（TARE）治疗。给药剂量下调为84.9mCi，TARE2小时后进行PET扫描。

　　9月，患者的甲胎蛋白（AFP）升高至>18,000ng/mL，9月下旬，在TARE后大约2.5个月，患者接受了另一次腹部MRI检查，显示原发性右肝叶病变的血管分布减少（图4A）。但伴有椎体转移（图4B）。

　　10月，疾病进展，患者的AFP升高到>25,000ng/mL。肺结节扩大，最大为8.8mm。于是患者开始每天口服两片200毫克索拉非尼，持续一个月。

　　11月，患者开始每周两次输注240mg/24mL的nivolumab。

　　12月下旬，腹部的MRI显示疾病缓解原发性肝脏病变已经失去了所有血管增强（图5A），并且椎体转移到L4是稳定的（图5B）。

　　2018年2月，疾病再次缓解，CT显示没有先前提到的肺结节（图6A）。

　　2018年4月的AFP水平显着降至2.1ng/mL。

　　6月AFP为2.0ng/mL，腹部的MRI显示对右肝叶肿块减小（图7A）。但L4椎体病变保持不变（图7B），左右门静脉血栓形成保持不变（图7C）。

　　2018年9月份，AFP为2.3ng/mL，核磁共振检查显示与6月份相似的结果。

　　AFP从>25,000到2.3ng/mL的高水平下降以及肺结节的消失，原发肿瘤大小的减少和L4病变的稳定都表明对治疗的有利和持续的反应。

　　参考文献：

　　FavorableResponseofMetastaticHepatocellularCarcinomatoTreatmentwithTrans-arterialRadioembolizationFollowedbySorafenibandNivolumab

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