PD1单药治疗晚期铂耐药卵巢癌患者，有效率仅为8%

　　PD1也尝试过单药治疗晚期难治卵巢癌，经典研究KEYNOTE-100。该研究是一项帕博利珠单抗单药治疗复发性卵巢癌疗效和安全性的II期临床研究。入组含铂化疗后复发的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，ECOGPS0～1分，有足够组织标本。队列A：既往≤2线治疗，无铂／无化疗间隔（PFI/TFI）≥3～12月，队列B：既往3～5线治疗，PFI/TFI≥3月。主要研究终点是由独立评审委员会根据RECISTv1.1评估的ORR。入组患者378例，平均年龄61岁，ECOG0分占64%，高级别浆液性癌占75%。该研究中PD-L1表达由独立评审委员会判定，PD-L1表达采用综合评分体系（CPS）。研究结果显示如下，无论哪组队列，有效率都不超过10%！哎！

　　相比传统化疗20%左右的有效率，免疫单药在卵巢癌的疗效不可看啊。

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　　PD1联合化疗治疗铂耐药复发卵巢上皮癌，总缓解率高达57%

　　单药疗效一般，很快大家就把目标转到了联合上。首当其冲的就是联合化疗。经典研究，2019SGO大会上就介绍了一项帕博利珠单抗联合顺铂和吉西他滨治疗铂耐药复发卵巢上皮癌的疗效和安全性的研究。

　　入组患者接受6个周期的化疗，21天为1个周期，每周期的第1、8天接受吉西他滨750mg/m2，顺铂30mg/m2。第3~6周期，每周期的第1天在化疗的同时接受帕博利珠单抗200mgiv；第7~34周期，以帕博利珠单抗单药维持治疗。在研究治疗期间允许对有症状的非目标病灶进行姑息性放疗。

　　在大会报道时，有14例可进行RECIST评估。最佳反应结果为：1例（7%）CR，7例（50%）PR，4例（29%）SD和2例（14%）PD，ORR为57%，CBR为86%。中位PFS为5.35个月（范围1.2~17.3个月）。中位DOR为3.5个月（范围0.6~6.6个月）。帕博利珠单抗与顺铂和吉西他滨联合未出现新的安全性信号。一例复发性卵巢透明细胞癌患者在使用帕博利珠单抗单药维持治疗期间，对有症状的非目标病灶进行姑息性放射治疗后，似乎正在经历持续的远隔反应（局部治疗区域外肿瘤缩小）。

　　PARP抑制剂联合帕博利珠单抗治疗铂耐药复发卵巢癌，有效率24%

　　PARP抑制剂(PARPi)Niraparib已批用于铂敏感复发性卵巢癌（ROC）的维持治疗。抗PD-1单抗（如帕博利珠单抗）单药治疗ROC的有效率较低。临床前研究显示PARPi联合抗PD-1单抗具有协同效应。

　　入组一线含铂方案化疗且疗效持续时间≥6个月患者，患者不再适合接受铂类治疗，既往治疗线数≤5线。niraparib每日200mg，帕博利珠单抗200mg静脉注射。主要研究终点为ORR。截至2018年1月入组患者62例，可评估疗效患者60例。中位年龄60岁，既往中位化疗线数2线(范围1～5)。无铂类治疗间期(PFI)<1个月占29%，PFI1～6个月占50%，PFI≥6个月占21%。niraparib联合帕博利珠单抗治疗复发性卵巢癌，包括铂敏感复发及铂耐药/抵抗复发卵巢癌均有临床获益，分别为31%、23%和24%。在铂耐药/抵抗卵巢癌患者中，各个生物标记物亚型均有临床获益，包括tBRCAwtORR为24%，HRDnegORR为27%。

　　此次ASCO会议更新了研究中mDOR为9.3个月。最常见≥3度治疗相关不良事件（TEAEs）：贫血(21%)和血小板减少(9%)。

　　以上述三个研究结果为大家提醒，单药PD1在晚期难治卵巢癌疗效还是差一点，大家选用免疫时，最好采用联合方式，联合化疗、联合靶向都可。

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　　参考文献：

　　PhaseIItrialofpembrolizumabwithcisplatinandgemcitabineinwomenwithrecurrentplatinum-resistantovariancancer

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