ET140202携带靶向在HCC细胞表面的AFP肽链/HLA-A2复合体的人源TCR模拟抗体。这种TCRm能够有选择性地与肿瘤细胞蛋白酶体降解的AFP多肽片段相结合，这些多肽片段会被主要组织相容性复合物呈现在细胞表面。当TCRm抗体与这一复合体结合后，ET140202T细胞能够被激活并且杀死肿瘤细胞。

　　ET140202T细胞疗法初期试验，

　　肿瘤消退率可达50%

　　在这项在西安交大第一附属医院进行的概念验证试验中，6名AFP阳性HCC患者接受了ET140202T细胞疗法的治疗。这些患者都已经接受过多种前期治疗，但是症状继续恶化。

　　试验结果表明，6名患者中4名患者血清中的AFP水平下降。在接受治疗后5个月，1名患者达到完全缓解。在接受多次治疗后，他的原发肝脏肿瘤和在肺部的转移瘤都得到缩小，而且血清中的AFP水平恢复正常。在接受治疗后7个月，该患者的完全缓解状态仍然得到维持。另外在接受治疗后1-3个月的复查中，两名患者出现部分缓解，两名患者疾病症状稳定，一名患者疾病恶化。

　　ET140202T细胞免疫治疗AFP+肝细胞癌

　　的案例

　　2019ASCO大会报告了一例男性受试患者(有3个HCC肝上病灶，多发肺转移，索拉非尼和瑞戈非尼治疗无效)使用ET140202T细胞的个案研究。实验对象接受了16次静脉输注ET140202T细胞(剂量范围0.42~6×106个细胞/kg)，总计2.461×109个细胞。

　　所有3个肝脏病灶在第5个月开始消退，且持续到第12个月的最后一个随访时间点。4个肺结节在第一个月时似乎略有进展，这可能是由于假性进展，并在第5个月开始显著消退，也持续到第12个月。T细胞输注后，AFP水平明显高于基线水平，可能是肿瘤溶解所致，并在第135天逐渐降至10ng/mL的正常水平，并持续到第365天的最后一次随访。

　　安全性上，未观察到与治疗相关的3级或以上不良事件。可能归因于治疗的1级或2级的不良事件，包括口干，干燥的皮肤剥离从手和脚，声音嘶哑和口腔粘膜溃疡，经对症治疗缓解。受试者没有任何严重细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性的迹象。

　　专家采访

　　“我们很高兴与希望之城合作，将ET140202带给晚期肝细胞癌患者。我们的ArtemisT细胞平台旨在开发更具靶点特异性的T细胞疗法，解决安全性问题和治疗实体瘤方面的挑战，”优瑞科公司总裁兼首席执行官刘诚博士说：“肝细胞癌是一种严重疾病。我们很高兴希望之城能够利用他们广泛的专长，帮助我们加快研发进程，为攻克这一疾病提供更多可能。”

　　Reference

　　1.[e15614]ET140202t-cells:AnoveltherapytargetingAFP/MHCcomplex,thatisbothsafeandeffectiveintreatingmetastatichepatocellularcarcinoma.

　　2.https://www.businesswire.com/news/home/20190805005252/en/

　　3.https://www.eurekatherapeutics.com

　　版权声明

　　本文版权归国际肝胆资讯所有