靶向药物奥希替尼之融合基因耐药机制
法国学者DiegoEnrico等在今年ESMO年会上报道了MATCH-R研究结果,31例(其中2例为一线治疗)奥希替尼耐药患者中,发现5例(16%)融合基因,分别为RET,BRAF,ALK,FGFR3和NTRK1融合,均仍保持初始EGFR突变,但部分患者T790M转为阴性。
意大利学者AlessandroLeonetti等的一篇最新综述指出,融合基因在靶向药物奥希替尼一线耐药患者中占1-8%,在奥希替尼二线耐药患者中占3-10%,见图1。
对于这些耐药患者,奥希替尼联合融合基因靶向药是可行的治疗策略。
※ALK融合
已上市药物:克唑替尼(Crizotinib),阿来替尼(Alectinib),赛瑞替尼(Ceritinib),布格替尼(Brigatinib),洛拉替尼(Lorlatinib)。
在研药物:恩沙替尼(Ensartinib)等。
※ROS1融合
已上市药物:克唑替尼(Crizotinib),赛瑞替尼(Ceritinib),恩曲替尼(Entrectinib),洛拉替尼(Lorlatinib)。
在研药物:洛普替尼(Ropotrectinib),DS-6051等。
※BRAF融合
※MET融合
※NRG1融合
已上市药物:阿法替尼(Afatinib),达可替尼(Dacomitinib)。
※RET融合
※FGFR3融合
※NTRK融合
注:(1)除ALK,ROS1和NTRK融合之外,其它融合基因的已上市药物适应症均未包括NSCLC的相应基因融合。(2)有些患者同时还与其它耐药机制共存。(3)联合用药会加重不良反应,往往需要减量。
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