法国药企施维雅(Servier)与合作伙伴大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日联合宣布，评估Lonsurf(trifluridine/tipiracil)治疗转移性胃癌或胃食管交界腺癌成人患者的III期TAGS研究的详细结果已发表于JAMA Oncology杂志10月刊上。

　　TAGS是一项随机、双盲研究，在对标准疗法难治的转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法(BSC)方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。

　　之前公布的结果显示，研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期(OS)实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%(HR=0.69[95%CI:0.56-0.85]，p=0.00029)、中位OS延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月)，总体安全性与Lonsurf治疗转移性结直肠癌(mCRC)的安全性一致，主要报告了血液学不良事件。

　　在预先计划的胃切除术亚组分析中，507例随机化患者中有221例(44%)曾接受了胃切除术，其中147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗。结果显示，在这一亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期(中位OS：6个月 vs 3.4个月;HR=0.57，95%CI:0.41-0.79)。此外，Lonsurf在这一严重的过度预治疗患者群体中的总体安全性，包括严重不良事件的发生率，在已进行或没有进行胃切除术的患者中相似。

　　Lonsurf-胃切除亚组数据

　　上述胃切除术亚组的数据已在今年1月中旬举行的2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(ASCO-GI)上公布。施维雅肿瘤研发负责人Patrick Therasse医学博士表示：“转移性胃癌患者，包括胃食管交界处腺癌，在目前的护理标准不再有效的情况下，有很高的医疗需求得不到满足。我们对这个亚组分析的结果感到满意，这些结果强烈地表明，不管先前是否接受过胃切除术，Lonsurf在这组患者中具有相同的疗效和耐受性。”

　　基于TAGS研究的数据，美国FDA于今年2月批准Lonsurf，用于既往已接受至少2种化疗方案(包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康;如果适用，HER2/neu靶向疗法)的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。该批准扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　此外，欧盟委员会(EC)与今年9月批准Lonsurf(trifluridine/tipiracil)，用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌(mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。在欧盟，Lonsurf之前已批准的适应症为：作为一种单药疗法，用于既往已接受过当前可用疗法(包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂)或不适合这些疗法的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者得治疗。

　　Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

　　截止2019年10月，Lonsurf已获全球74个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。2019年2月、8月、9月，Lonsurf在美国、日本、欧洲获批新适应症，用于转移性胃癌(mGC)/转移性胃食管交界腺癌(mGEJC)成人患者的治疗。

　　Lonsurf由大鹏制药发现和开发。2015年6月，施维雅与大鹏制药签订独家许可协议，在欧洲和美国、加拿大、墨西哥和亚洲以外的其他国家共同开发和商业化Lonsurf。

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