EGFR是肺癌患者朋友最为熟知的基因突变靶点，从基因层面上讲，EGFR涵盖了18到21外显子4个外显子的基因突变，其中19外显子突变占50%,21外显子突变占40%,20号外显子占7%,18号外显子突变只占3%。我们大多数患者的突变会集中在19和21外显子的基因突变上，比如最常见的19DEL、21L858R。具有常见突变的患者对于一到三代的靶向药的疗效很好。但对于一些,不常见的突变，或称罕见突变的患者，如18外显子的G719X、21外显子的L861Q、20号外显子的S768I等，他们对于TKI的疗效如何呢？近期，JCO上发表了一篇采用奥希替尼（泰瑞莎）治疗EGFR罕见突变的韩国临床研究KCSG-LU15-09研究结果。

　　1.研究设计及纳入人群分析

　　研究纳入了2016.3-2017.10韩国7个研究结构的36例具有罕见突变的患者，所有患者接受奥希替尼的用药治疗。36例患者中，53%的患者是G719X突变，25%是L861Q突变，22%是S768I突变，1例L747S突变，1例S720A突变，1例18外显子的缺失，1例20号外显子的插入性突变。

　　36例患者中，22例（61%）采用奥希替尼进行一线治疗，11例（31%）患者采用奥希替尼作为二线治疗，3例（8%）作为3线用药。但所有的患者均无既往TKI用药史。

　　2.研究结果：

　　有效性ORR

　　36例罕见突变患者接受奥希替尼治疗后，有效率ORR为50%，疾病控制率DCR为89%。中位疗效持续时间DOR是11.2个月，最长的一位患者疗效持续了31个月。78%的患者出现了肿瘤的缩小。

　　（2）无进展生存时间PFS和总生存时间OS

　　36例患者的中位无进展生存时间是8.2个月。中位总生存时间尚未达到，12个月的生存率为86%，18个月的生存率为56%。

　　（3）不同突变亚组的疗效

　　36例患者中，L861Q、G719X及S768I是最常见的三种罕见突变类型。具体亚组分析显示，L861Q突变患者的有效率为78%，中位PFS为15.2个月。G719X突变患者的有效率为53%，中位PFS为8.2个月。S768I突变患者为38%，中位PFS为12.3个月。

　　（4）奥希替尼针对脑转移罕见突变患者的疗效

　　共有9例患者在入组时具有脑转移，4例患者因做了放疗而被排除在疗效评价外，在剩下可评价的5例患者中，有2例出现了颅内病灶的缓解，有效率为40%。其中1例G719X突变的患者在奥希替尼治疗6个月后颅内多发病灶完全消失。

　　该研究，证实了奥希替尼对于罕见突变患者依然有较高的有效率50%和无进展生存时间8.2个月，当然相比常见突变还是有差距。颅内效果依然非常可观，这与常见突变的54%的颅内有效率相当，仍然依托于奥希替尼极强的入脑能力。因此，罕见突变的患者朋友们可以选用奥希替尼作为治疗选择之一。

　　参考文献：

　　OsimertinibforPatientsWithNon–Small-CellLungCancerHarboringUncommonEGFRMutations:AMulticenter,Open-Label,PhaseIITrial(KCSG-LU15-09)。

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