Capmatinib(INC280)治疗高度MET扩增晚期NSLCC
非小细胞肺癌(NSCLC)中高度MET扩增(拷贝数≥10)比例为2%,对MET抑制剂敏感。
2020年5月7日,美国FDA加速批准诺华制药的小分子MET抑制剂Capmatinib(卡帕替尼,INC280,商品名Tabrecta)上市,用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。Capmatinib(INC280)中文版说明书
GEOMETRYmono-1是一项2期,多队列,多中心研究,评价Capmatinib对于MET外显子14跳跃突变或MET扩增晚期NSCLC的疗效,研究共包括6个队列。
ASCO2020大会报道了GEOMETRYmono-1研究中队列1a和5a的临床结果,入组患者的基线特征见表1,高度MET扩增多见于吸烟男性NSCLC患者。
截至2020年1月6日,队列1a仍有3例患者,队列5a中无患者继续接受Capmatinib,临床疗效见表2和下图。
Capmatinib400mg每天二次剂量时,364例患者中最常见的不良反应为外周水肿(所有级别42.7%,3-4级8.2%)、恶心(所有级别34.3%,3-4级1.6%)、呕吐(所有级别18.7%,3-4级1.9%)、血肌酐升高(所有级别18.4%,3-4级0)、乏力(所有级别13.7%,3-4级2.7%)、食欲下降(所有级别12.4%,3-4级0.8%)和腹泻(所有级别11.0%,3-4级0.3%)。
48例(13.2%)患者发生和Capmatinib相关的严重不良反应,83例(22.8%)患者至少一次减量,39例(10.7%)因不良反应永久停药。
队列1b中为10>MET拷贝数≥6的NSCLC患者,因疗效欠佳已被关闭。队列1a和5a的总有效率未达到预期的临床研究终点。
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