FDA已批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗既往治疗后进展且无满意的替代治疗方案，无法切除或转移性实体瘤且TMB-H（≧10muts/Mb）的成年和儿科患者。

　　此次获批标志着pembrolizumab第二次用于不限定肿瘤的批准，同时也被批准用于治疗高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷的实体瘤患者。

　　K药获批TMB-H实体瘤，多个癌种可用

　　▏研究详情

　　KEYNOTE-158已经证实，pembrolizumab在各种TMB≥10的肿瘤中，包括肛门，胆道，宫颈，子宫内膜，间皮瘤，神经内分泌，唾液，小细胞肺癌，甲状腺癌和外阴癌都显示出了一定的的临床活性。

　　“KEYNOTE-158已经证实，pembrolizumab在各种TMB≥10的肿瘤中，对各种先前治疗过的实体瘤，包括肛门，胆道，宫颈，子宫内膜，间皮瘤，神经内分泌，唾液，小细胞肺癌，甲状腺癌和外阴癌都证实了一定的临床活性。

　　批准是基于对正在进行的2期KEYNOTE-158试验中10名患有各种先前已治疗的不可切除或转移性实体瘤和高TMB的患者进行分析的结果，该研究正在探索在患者中使用PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤。将这些患者与652名无高TMB的患者进行了比较。

　　所有患者每3周接受200mg静脉注射pembrolizumab，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

　　在携带肿瘤负荷突变的肿瘤人群中，pembrolizumab有效率高达29％（TMB<10的患者为6％），特别是考虑到他们疾病的难治性，这是非常令人惊喜的。

　　当将分析仅限于TMB高的非MSI-H患者时，TMB-H患者的应答率仍是非TMB-H组的4倍（24％比6％）。

　　总体缓解率为29％，其中4％的患者完全缓解，25％的患者部分缓解。尚未达到中位反应持续时间（DOR），但是57％的患者反应持续至少1年，而50％的患者反应持续至少2年。

　　中位无进展生存期：TMB-H和非-TMB-H组的（PFS）为2.1个月。TMB-H组1年时的PFS率为26.4％，非TMB-H组为14.1％。在2年时，TMB-H和非–TMB-H组的PFS率分别为18.9％和6.5％。

　　中位总体生存期（OS）：TMB-H组的OS为11.7个月，而非TMB-H人群为13.0个月。在1年时，TMB-H组的OS率为49.1％，非TMB-H组的OS为52.5％。在2年时，OS率分别为34.5％和31.1％。

　　常见的不良事件包括肺炎，结肠炎，肝炎，内分泌病变，肾炎和肾功能不全，严重的皮肤反应，实体器官移植排斥以及同种异体造血干细胞移植的并发症。pembrolizumab也曾报道严重或危及生命的输注相关反应。

　　“很高兴看到创新生物标志物和免疫疗法的结合获得批准，并鼓励我们现在为患有包括罕见癌症在内的各种癌症类型的TMB-H肿瘤患者提供选择。”

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