1、什么是Her-2？

　　Her-2基因即C-erb-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子量为185kD的跨膜样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。由胞外区、跨膜区及胞内区组成。Her-2的胞内区具有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性，主要调控细胞增生、转化和凋亡。

　　2、Her-2诱导肿瘤生成的机制？

　　当表皮生长因子与Her-2结合后，诱导膜外区的蛋白质构象发生改变，并与Her-2形成二聚体分子，激活其胞内区的酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性，导致Her-2分子之间的酪氨酸彼此磷酸化。

　　该信号再通过细胞内级联放大系统，将信号传经细胞质到达细胞核，激活基因而促使细胞发生分裂，进而诱发肿瘤的形成。基于这一机制，通过外源性的Her-2抗体竞争性地与Her-2结合，阻断Her-2介导的肿瘤生成信号的产生，从而阻断肿瘤的发生发展。

　　3、如何判定Her-2阳性？

　　Her-2阳性的定义为标准免疫组织化学3+，或ISH阳性。Her-2阳性判断要由以下方法：

　　1.患者免疫组化检测显示Her-2为3+，可以直接判断为HER-2阳性；若免疫组化检测HER-2为2+，应该再进行ISH检测阳性以明确。

　　2.通过ISH检测：在合格实验室进行的ISH检测，按照ASCO/CAP标准，HER-2/CEP17比值大于等于2.0或Her-2基因拷贝数大于等于6，则可判断为HER-2阳性。

　　3.对于HER-2/CEP17比值大于等于2.0，但平均Her-2拷贝数/细胞小于4.0的病例，是否应该视为ISH阳性目前尚存争议；建议对这部分病例在报告中加以备注，提示目前的争议，建议临床医师参考免疫组织化学检测结果，并与患者进行必要的沟通（注：比值小于2但Her-2基因拷贝数为4～6为结果不确定，病理专家宜增加计数细胞数量重新进行ISH检测，或结合免疫组织化学结果判断）。

　　、如何判定Her-2阴性？

　　若标准实验室免疫组织化学检测结果Her-2为1+或Her-2为0，则判断为Her-2阴性。

　　5、转移灶与原发灶Her-2基因的状态是否一致？

　　2010年意大利一项回顾性研究入组分析了255例同时有原发病灶和肝转移灶的乳腺癌患者，结果显示13.1%患者的Her-2状态发生了改变，两者之间存在显著差异。

　　同年，加拿大和英国的一项前瞻性研究入组分析了258例转移性乳腺癌患者，结果显示Her-2在原发灶和转移灶间的差异率为5%，在亚組分析中显示，原发病灶为三阴性的乳腺癌患者，复发转移后仍为三阴性。

　　Houssami等对26项研究中的2520例乳腺癌患者进行原发灶和转移病灶的Her-2状态进行分析，两者的不一致率为5.5%，并且Her-2由阴性转为阳性或者由阳性转为阴性的概率相似。

　　造成Her-2改变的原因主要是肿瘤自身的性质发生改变，如疾病进展过程中的克隆选择、肿瘤异质性等。因此在临床工作中，有时不能仅凭改良根治术术后的Her2阴性结果，就否定复发转移后抗Her-2的靶向治疗，需要进一步明确复发或转移病灶的Her-2状态，这对下一步合理有效的抗肿瘤治疗，至关重要。

　　6、病理结果与临床表现不符，怎么办？

　　如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能Her-2阳性，为了争取治疗机会，建议重新检测Her-2，可以用原发肿瘤标本。对于复发转移转移的患者建议复发病灶再活检，方法可以用免疫组织化学或ISH。

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