9月22日，百时美施贵宝(BMS)和蓝鸟生物(bluebird bio)联合宣布，美国FDA已接受了其BCMA CAR-T细胞免疫疗法idecabtagene vicleucel(ide-cel)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的上市申请，并授予优先审评资格。

　　这些患者至少接受过三种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。FDA的PDUFA日期为2021年3月27日。此前，ide-cel已获得FDA突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的PRIME资格认定。

　　多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，该领域对新药的需求仍然迫切。

　　BCMA是一种跨膜糖蛋白，它属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族，又被称为TNFRSF17或CD269。BCMA是一个极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，是MM和其他血液系统恶性肿瘤的热门免疫治疗靶点，业已成为继CD19之后第二大最受欢迎的抗癌细胞疗法靶点。

　　新药研发监测数据库(CPM)显示，截止目前，针对BCMA这一靶点共有64个产品，涉及21个CAR-T在研。其中，有6个产品由中国企业研发。

　　需要指出的是，ide-cel曾在今年3月向FDA提交了BLA。不过，却遭到了FDA的拒绝。据当时FDA的回复显示，ide-cel的上市申请需要更多数据，包括额外增加化学、制造和控制(CMC)模块方面的资料。此次，则是其7月重新提交的BLA获得FDA受理并获得优先审评资格。

　　ide-cel监管申请文件基于关键II期KarMMa研究的结果。

　　KarMMa研究

　　在该研究中，128例先前接受过至少3种疗法且对最后一种疗法无效(根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]的定义，治疗60天内对治疗无应答或病情进展)的过度预治疗(heavily pre-treated，即先前接受过多种疗法)复发和难治性多发性骨髓瘤患者接受了ide-cel剂量水平为150-450 x 10E6 CAR+ T细胞治疗。这些患者，先前接受过的治疗方案中位数为6种，84%的患者对所有三种常用治疗方案均难治，包括免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体;94%的患者对抗CD38抗体难治。中位随访时间为13.3个月。

　　该研究研究达到了总缓解率(ORR)的主要终点和完全缓解率(CR)的关键次要终点。安全性结果与先前报道的ide-cel数据一致。数据显示：所有剂量水平的总缓解率(ORR)为73%，其中33%的患者获得完全缓解(CR)或严格缓解(sCR)。中位缓解持续时间(DoR)为10.7个月，有CR或sCR的患者中位DOR为19.0个月。中位无进展生存期(PFS)为8.8个月，有CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。所有达到CR或sCR且可评估最小残留病(MRD)的患者均为MRD阴性。各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的ORR均为50%或以上，包括老年和高危患者。总生存期(OS)数据继续趋于成熟，所有剂量水平的估计中值OS为19.4个月，12个月存活率为78%。

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