在近日召开的第43届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SanAntonioBreastCancerSymposium，SABCS)上，默沙东公布了有关Keytruda联合化疗药物治疗三阴性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）的最新III期临床数据。

　　TNBC约占所有乳腺癌比例的15-20%，特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。

　　根据代号为KEYNOTE-355（NCT02819518）的临床数据显示，Keytruda可以与目前被批准的任一化疗方案搭配使用，起到联合用药的优势，以治疗三阴性乳腺癌。而之前罗氏的Tecentriq在配合化疗药物紫杉醇的联合疗法中试验失败。

　　在化疗药物紫杉醇中加入Keytruda可使之前未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的疾病发展或死亡风险降低67％，这些转移性TNBC患者肿瘤表达的生物标志物PD-L1的综合阳性评分（CPS）至少为10。

　　当与百时美施贵宝的Abraxane或白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合使用时，与单独化疗相比，Keytruda的加入降低了43%的风险，当与吉西他滨/卡铂联合使用时，降低了23%的风险。由于Keytruda在KEYNOTE-355试验中的优异表现，在11月，Keytruda获得了FDA的加速审批，可以与上述三种化疗方案中的任何一种一起使用。

　　根据默沙东首席医学官兼全球临床开发负责人RoyBaynes的观点，因为Keytruda联合紫杉醇亚组67％的显著差异，同时，三组试验患者的无进展生存期的改善在统计学或临床上的有意义性，使与Keytruda的组合疗法在PD-L1高表达的三阴性乳腺癌治疗中表现出巨大价值，而且这种效果似乎与化疗无关，这一点是与前期的发现完全不同的一点。

　　但首个进入三阴性乳腺癌检查点抑制剂适应症领域的并不是默沙东的Keytruda，而是罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq，基于代号为IMpassion130的III期临床研究结果，在PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞覆盖至少1%肿瘤区域的转移性三阴性乳腺癌患者中，Tecentriq+Abraxane比单独使用Abraxane可显著降低40%的疾病进展或死亡风险。

　　但根据罗氏在今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上公布的进一步跟踪研究数据显示，Tecentriq+paclitaxel的组合疗法在延长患者寿命方面比单独化疗组的效果更差。因为这一结果使得美国FDA发布了一份警告说明，警示医生在TNBC使用Tecentriq时不要使用Tecentriq+paclitaxel的组合疗法。这导致罗氏在推广Tecentriq时，仅限于Tecentriq+Abraxane的疗法。而默克可以在三种化疗方案中推广Keytruda对三阴乳腺癌的效用。

　　而对医生和患者来说，有不同的选择这很重要，紫杉醇（paclitaxel）作为最常见的化疗药物之一，而nab-paclitaxel（Abraxane）只在美国地区使用较多，而基于铂的化疗方案现已被证明是三阴乳腺癌治疗中效果最好的一种化疗方案选择。

　　目前，Keytruda在三阴乳腺癌上的批准仅适用于PD-L1CPS评分大于10的肿瘤患者。在此次的SABCS会议上，默克也公布了PD-L1评分在1或1分以上患者的数据。在该组患者中，keytruda+化疗仅能降低26%的疾病进展或死亡风险，这一结果在统计学上并不显著。有关Keytruda的联合疗法能否带来患者寿命延长的跟踪试验目前正在进行中。

　　另外，默沙东还有一项是否在高风险的早期TNBC手术前后使用Keytruda+铂类化疗的组合疗法正在等待FDA的审批，时间将定在2021年3月29日公布。

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