Selpercatinib由礼来子公司Loxo Oncology at Lilly开发，在RET阳性NSCLC的前期研究中，39例未接受过系统性治疗的RET融合突变NSCLC患者，使用LOXO-292以后，85%的患者肿瘤显著缩小;105位化疗后耐药进展的RET融合突变NSCLC患者，使用LOXO-292以后，64%的患者肿瘤再次显著缩小，81%的患者缓解持续时间至少为6个月;而且selpercatinib能够透过血脑屏障对脑转移患者产生显著效果。

　　2020年5月，美国FDA批准selpercatinib上市，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者以及晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌患者，或者晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者，成为首款获批用于携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。该批准基于一项全球I/II期试验LIBRETTO-001，试验结果显示，Selpercatinib对RET融合阳性NSCLC的临床效果显著而毒性轻微。

　　RET基因位于染色体10q 11.2上，编码由1100个氨基酸组成的酪氨酸激酶受体，即RET蛋白，其信号的活化可通过下游STAT/PLCγ通路，促进细胞的存活、迁移和生长。RET相关肿瘤发病机制主要有RET基因改变和野生型RET基因的表达异常，其中RET基因改变形式有两种：RET融合及RET突变。

　　目前，多家企业正在布局研发RET抑制剂药物。其中国外在研企业除了礼来之外，还有拜耳、罗氏、武田、Boston Pharmaceuticals、Helsinn Healthcare、NantCell 、NantKwest 、Nerviano Medical Sciences、Taiho Pharmaceutical;国内有基石药业、正大天晴、石药、奥赛康、贝达和百济。

　　据不完全统计，目前已上市的靶向RET抑制剂在全球的销售规模约达57.1亿美元，其中2020年期间，阿来替尼(alectinib)销售额为12.1亿美元，cabozantinib 为10.6亿美元，乐伐替尼(lenvatinib)为10.4亿美元;单靶点抑制剂普拉替尼(pralsetinib)、selpercatinib的上市时间较晚，销售贡献较小。到2025年，预计靶向RET抑制剂的整体市场规模或将接近116亿美元，年均复合增长率为14.6%。