奥希替尼引起的碱性磷酸酶一过性增高
碱性磷酸酶(ALP)是一组磷酸单酯水解酶,分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织,经肝脏向胆外排出。ALP不是单一的酶,目前已发现有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5与AKP6六种同工酶。其中第1、2、6种均来自肝脏,第3种来自骨细胞,第4种产生于胎盘及癌细胞,而第5种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。
肺癌患者的骨转移、肝转移和药物性肝损伤均可能引起血清中ALP显著增高。而癌症患者在抗肿瘤治疗中也可能出现血清中ALP一过性增高现象。
KodaiKawamura回顾分析了11例NSCLC患者服用厄洛替尼和吉非替尼期间发生血清中ALP一过性增高现象,其中10例为EGFR突变,8例伴有骨转移,中位基线ALP值为586U/L,中位峰值ALP为719U/L,绝大多数发生在服用靶向药物头一个月内,中位降回基线值时间为114天。这11例患者除ALP之外的肝功能指标均正常。
EisukeMochizuki等报道了一例奥希替尼引起的碱性磷酸酶一过性增高,患者为69岁女性,无吸烟史,EGFRL858R突变,肺,骨,肝多发转移。
血清指标基线值:CEA669.1ng/ml,白细胞5500/μl,血红蛋白12.1g/dl,血小板293×103/μl,谷草转氨酶(AST)22U/L,谷丙转氨酶(ALT)12U/L,γ-谷氨酰转肽酶(GCT)14U/L,碱性磷酸酶(ALP)270U/L,总胆红素0.5mg/dl,C反应蛋白0.89mg/dl。
奥希替尼一线治疗,80mg每天一次,症状迅速缓解,第9天,发现ALP升高,第17天时,ALP升高至1233,腹部无不适,体感正常,胸部影像显示原发病灶明显缩小,其它肝功能指标没有升高,腹部B超也没有发现肝转移病灶有增大或新增。同时测定了ALP的六种同工酶,比例为ALP-1(10%),ALP-2(16%),ALP-3(74%),ALP-4,5和6(0%),其中ALP-3为骨碱性磷酸酶。第28天后,ALP开始下降,49天时降回至基线值以下。
服用奥希替尼第51天时,PET-CT检查显示,肺部病灶显著缩小,肝和骨转移病灶完全缓解。
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