9月16日，安进公布了针对KRASG12C突变晚期结直肠癌(CRC)患者的Ib/II期CodeBreaK101研究的首个联合疗法积极结果。新的数据显示，KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)与安进抗EGFR单抗Vectibix（panitumumab）联用具有令人鼓舞的疗效和安全性。支持开展Lumakras联合Vectibix三线治疗CRC的III期研究。

　　纳入疗效分析集的26例患者(包括5例既往接受sotorasib单药治疗后进展)的客观缓解率(ORR)为27%。疾病控制率（DCR）为81%。未接受sotorasib治疗的难治性CRC患者(n=18)的扩展队列中，33%产生应答。这些数据将在2021ESMO大会上展示。

　　这项剂量探索和剂量扩展队列研究共招募了31例接受过大量预处理（中位数为2的前线疗法；范围1-10）KRASG12C突变转移性CRC患者。在接受治疗后的28天内，没有患者出现剂量限制性毒性。最常见TRAE(发生在10%以上患者中)与Lumakras和Vectibix已知不良事件一致，包括痤疮样皮炎、皮肤干燥、恶心、腹泻、低钾血症、低镁血症、瘙痒和皮疹。没有发现新的安全隐患。

　　除了报告Lumakras联合疗法研究外，安进今日还与勃林格殷格翰（BI）达成一项合作，共同探索勃林格殷格翰SOS1::泛-KRAS抑制剂BI1701963与Lumakras联用的潜在协同效果。

　　BI1701963是一种在研的口服小分子，能与SOS1的催化结构域结合，防止其与非活性KRAS的相互作用，减少活性KRAS的生成，从而抑制KRAS依赖性肿瘤中MAPK信号通路。SOS1抑制作用同时也能阻断MAPK通路通过反馈调节的再激活。SOS1:KRAS抑制剂在广泛的KRAS等位基因上表现出活性，包括所有主要的G12D/V/C和G13D癌蛋白。

　　截止目前，针对KRASG12C突变，安进已经布局了全球最全面的临床开发项目。

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