RGX-10联合Yervoy治疗子宫内膜癌!Inspirna与BMS达成合作
近日,Inspirna公司与百时美施贵宝(BMS)达成合作,开展一项临床试验,评估肝脏X受体/载脂蛋白E(LXR/APOE)通路小分子激动剂RGX-104(abequolixron)与肿瘤免疫疗法CTLA-4免疫检查点抑制剂Yervoy(ipilimumab)的联合用药方案。
根据协议条款,BMS将为一项1b/2期扩展研究提供Yervoy。该研究旨在评估RGX-104与Yervoy联合用药方案,二线和三线治疗基因组中存在E2或E4 APOE基因生物标记物的转移性子宫内膜癌患者,包括之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者。Inspirna将赞助该研究并负责研究费用。
RGX-104是一种口服给药的肝脏X受体(LXR)小分子激动剂,可有效激活肿瘤中APOE肿瘤抑制蛋白的表达,来抑制癌症进展。在某些实体癌患者肿瘤中,APOE表达失调(沉默),导致肿瘤血管生成(血管生长)的增加,以及肿瘤中髓样细胞群由免疫刺激性转变为免疫抑制性,而这2者,都能够被RGX-104治疗所抵消。
大约40%的人口在其基因组中携带APOE基因的E2或E4变体。这些APOE基因变体可通过分析血液样本中的DNA很容易识别。在1期临床试验中,E2或E4变体的存在已被证明增加了某些癌症(包括子宫内膜癌)对RGX-104治疗产生有利临床反应的可能性,从而为RGX-104治疗提供了潜在的生物标记物。
此次合作遵循了1期联合剂量递增试验的结果。数据显示,在先前接受免疫检查点抑制剂治疗疾病进展、携带E2或E4 APOE基因生物标志物的复发或难治性癌症患者中,使用RGX-104联合方案治疗的缓解率达到了60%。
目前,RGX-104正在一项1b/2期临床试验中进行研究,与标准治疗方案联合用药,针对富含APOE基因失调的多个肺癌适应症,包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。
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