近日，施维雅(Servier)公司宣布，其口服1型异柠檬酸脱氢酶(IDH1)抑制剂艾伏尼布与化疗联用，一线治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病(AML)患者的3期临床试验结果，在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发布。该试验达到了主要终点以及包括总生存期(OS)在内的所有关键次要终点。新闻稿指出，这些结果对于携带IDH1突变的初治AML患者来说是一个重大进展。

　　AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是影响成人的最常见急性白血病。大多数AML患者最终会复发，复发或难治性AML预后不良。患者五年生存率约为29.5%。此外，约6%～10%的AML病例中存在IDH1突变。

　　艾伏尼布最初由Agios公司开发，目前在美国已被批准作为单药疗法治疗携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，以及年龄≥75岁或有合并症而无法使用强化诱导化疗，携带IDH1突变的初治AML成人患者。近期它也被批准用于治疗携带IDH1突变的经治胆管癌患者。中国的基石药业拥有这款靶向疗法在大中华区的开发权益。它也已经在今年2月在中国获批，治疗复发性或难治性急性髓系白血病。

　　AGILE研究是一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照3期临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷(azacitidine )，对比安慰剂联合阿扎胞苷在携带IDH1突变的初治AML成人患者中的疗效和安全性。

　　该研究数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂治疗相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗可改善患者的无事件生存期(EFS)和OS。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷组患者的EFS获得具有显著统计学意义的改善[HR=0.33，95% CI 0.16，0.69;单侧P=0.0011]。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗同时显著改善患者的OS(HR=0.44，95% CI 0.27，0.73;单侧P=0.0005)，艾伏尼布组合疗法组中位OS为24.0个月，而安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷的完全缓解(CR)率为47.2%(n=34/72)，而安慰剂联合阿扎胞苷的CR率为14.9%(n=11/74)(P<0.0001)。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷组的CR+完全缓解伴部分血液学恢复缓解率(CR+CRh)为52.8%(n=38/72)，而安慰剂联合阿扎胞苷组为17.6%(n=13/74)(P<0.0001)。

　　艾伏尼布联合阿扎胞苷的客观缓解率(ORR)为62.5%(n=45/72)，而安慰剂联合阿扎胞苷的ORR为18.9%(n=14/74，P<0.0001)。

　　施维雅研发部执行副总裁Claude Bertrand博士表示，施维雅已将肿瘤学作为其重点，并将超过50%的研发预算用于抗击癌症。这一战略目前正在为难以治疗的癌症患者带来新的治疗方法。

　　参考资料：

　　[1] Phase 3 AGILE Data of TIBSOVO? (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine for Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia Published in the New England Journal of Medicine. Retrieved April 21, 2022, from https://www.servier.us/phase3-agile-nejm

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