近日，Nykode Therapeutics（Nykode）宣布了其治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗人乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中获得积极结果。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。该试验招募了接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗。

宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因，最常在35至44岁之间被诊断出来。全世界每年约有60万名女性被诊断出患有宫颈癌。几乎所有病例都是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，其中HPV16感染占所有宫颈癌病例的一半以上。宫颈癌在早期发现并得到有效管理时通常可以治愈，但在疾病晚期或癌症扩散时，治疗选择有限。

VB10.16是一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，利用Nykode Therapeutics专有的模块化Vaccibody技术平台，通过将抗原靶向递送到抗原呈递细胞中（APC），诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应。

▲Nykode公司的DNA质粒疫苗平台（图片来源：Nykode公司官网）

值得一提的是，在PD-L1阳性（ORR为27%，DCR为77%）和PD-L1阴性患者（ORR为17%，DCR为58%）中均观察到了抗肿瘤活性。此外，在非炎性癌症（包括多种T细胞难于浸润的肿瘤）患者中观察到了71%的DCR。这些发现共同表明，与检查点抑制剂单一疗法相比，联合治疗的抗肿瘤反应模式有所不同。

外周T细胞反应的免疫学分析表明，大多数受试者接种疫苗后HPV16特异性IFNγ T细胞免疫反应增加，并与临床获益具有相关性。循环HPV16 DNA的清除与临床缓解和无进展生存期显著相关，这表明循环肿瘤DNA（ctDNA）可能是宫颈癌治疗的早期生物标志物。VB10.16可能是针对HPV16阳性宫颈癌的潜在“first-in-class”治疗性疫苗。

“尽管检查点抑制剂已在一些患者中显示出临床疗效，但晚期宫颈癌领域的治疗进展有限，未满足的需求仍然很高。我们很高兴看到在接受过多种治疗的HPV16阳性宫颈癌患者中获得的疾病控制率和持久疗效。在非炎性癌症和PD-L1阴性人群中观察到的抗肿瘤活性可能会开辟一个新的患者亚群。这些发现表明，与现有的标准治疗相比，VB10.16可能会带来有意义的额外临床益处。”Nykode Therapeutics首席医疗官Siri Torhaug博士说。

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