10月20日（欧洲中部夏令时间CEST），2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在西班牙首都马德里隆重召开。作为肿瘤学领域具影响力的学术盛会之一，ESMO大会汇集了全球各地的肿瘤学专家大咖，分享前沿研究成果、交流临床诊疗经验。

　　昨天，2023年ESMO大会正式公布了关键III期TROPION-Breast01试验的新数据。结果显示，在HR阳性/HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者中，与化疗相比，接受Dato-DXd治疗患者的无进展生存期（PFS）具有统计学显著性和临床意义的改善，总生存期（OS）也呈现获益趋势！

　　TROPION-Breast01也是TROP2靶向ADCDato-DXd在乳腺癌领域报道的一个III期研究，让我们一起来看这款TROP2靶向ADC的“首秀”成绩吧~

　　进展风险降低37%，PFS-9翻倍！

　　TROPION-Breast01研究是一项全球、随机、多中心、开放标签的III期临床研究，旨在评估Dato-DXd对比研究者选择单药化疗（ICC，艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗（必须至少接受过1种系统性治疗方案）的不可手术切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC0，1+或IHC2+/ISH-）晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

　　该研究采用双主要研究终点的设计，分别为盲法独立中心评估（BICR）的PFS以及OS。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、研究者评估PFS，疾病控制率（DCR）以及至首次序贯治疗时间。

　　研究共纳入了732例患者（Dato-DXd组：365例；ICC组：367例）。Dato-DXd组和ICC组患者的中位年龄分别为56岁（范围，29-86岁）和54岁（28-86岁）。其中63%患者经历了一线化疗，37%患者经历了两线化疗，~80%的患者经过了CDK4/6抑制剂的治疗。

　　Dato-DXd将中位PFS从ICC的4.9个月(95%CI,4.2-5.5)提升至6.9个月(95%CI,5.7-7.4)，将疾病进展风险降低了37%(HR=0.63;95%CI,0.52-0.76;P＜0001)，达到试验的共同主要终点。

　　Dato-DXd组的9个月PFS率几乎是ICC组的两倍！Dato-DXd组的6、9和12个月PFS率分别为53.3%、37.5%和25.5%，而ICC组分别为38.5%、18.7%和14.6%。

　　在所有亚组中均观察到PFS获益，包括年龄、种族、ECOG体能状态、地理区域、既往化疗线数、既往CDK4/6抑制剂用药情况以及既往紫杉类和/或蒽环类药物用药情况。

　　Dato-DXd组的ORR也优于ICC组，两组的ORR分别为36.4%（完全缓解/CR，0.5%）和22.9%（无CR）。OS的中位随访时间为9.7个月，数据未不成熟，但Dato-DXd已经显示出获益趋势（HR=0.84；95%CI,0.62-1.14）。

　　长期应用安全性可控，不良事件率减半！

　　研究人员将患者分为2个队列：

　　队列1:有≥4个阳性腋窝淋巴结或1-3个阳性腋窝淋巴结且至少有3级疾病和/或肿瘤大小≥5cm的患者

　　队列2:有1-3个或更多腋窝淋巴结阳性、中央Ki67≥20%、3级疾病和肿瘤大小≥5cm的患者

　　在ITT人群中观察到的获益与队列1一致。在接受阿贝西利治疗的患者中，侵袭性疾病风险降低了33%（HR=0.670;95%CI，0.588-0.764;P<.001）。阿贝西利组和对照组的5年iDFS率分别为83.2%（95%CI，81.5%-84.7%）和75.3%（95%CI，76.6%-80.3%）。

　　同样，与单独使用ET相比，加用阿贝西利后DRFS获益继续，使远处复发风险降低33.5%（HR=0.665;95%CI，0.577-0.765;P<.001）。5年DRFS率分别为85.6%(95%CI,84.0%-87.1%)和78.5%(95%CI,76.6%-80.3%)。

　　在队列1中，无论Ki-67指数水平如何，阿贝西利均带来显著更优的iDFS和DRFS数据：

　　阿贝西利组和对照组的5年iDFS分别为81.0%（95%CI、78.1%-83.4%）和72.0%（95%CI、68.7%-75.0%）（HR=0.643；95%CI，0.530-0.781；P<.001）；

　　阿贝西利组和对照组的5年DRFS分别为83.4%（95%CI，80.7%-85.8%）和75.2%（95%CI，72.1%-78.0%）（HR=0.624；95%CI，0.515-0.781；P<.001]）。

　　Harbeck补充道，队列2的数据将在未来披露。

　　长期安全性良好

　　Dato-DXd组和ICC组的中位治疗持续时间分别为6.7个月和4.1个月。

　　中位随访10.8个月后，Dato-DXd组的93例患者和ICC组的39例患者仍在接受研究治疗。截至数据截止时，仍在接受Dato-DXd治疗的患者数量是标准化疗组的约3倍。

　　在两组中，患者因疾病进展（267vs240）、不良事件（11vs10）、患者决定（13vs32）、死亡（2vs7）或其他原因（12vs23）而停止治疗——大多数停止研究的患者都发生了疾病进展。

　　在Dato-DXd组和ICC组中，94%和86%的患者发生与治疗相关不良事件(TRAE)。然而，Dato-DXd组3级或以上TRAE发生率不到ICC组的一半，发生率分别为21%和45%。

　　与ICC相比，导致Dato-DXd减药或中断治疗的TRAE较少：TRAE使Dato-DXd组中21%的患者减药，而ICC组为30%；两组分别有12%和25%的患者中断给药，各有3%的患者停止治疗。ICC组1例患者死亡。严重TRAE发生在6%的Dato-DXd组和9%的ICC组患者中。

　　大多数TRAE为1-2级。在Dato-DXd和ICC组中，TRAE包括贫血(分别为11%和20%)、中性粒细胞减少(11%和42%)、干眼(22%和8%)、恶心(51%和24%)、口腔炎(50%和13%)、呕吐(20%和8%)、便秘(18%和9%)、疲劳(24%和18%)和脱发(36%和21%)。Dato-DXd组中经判定的药物相关性间质性肺病发生率较低，且大多为1-2级。

　　总结

　　总的来说，TROPION-Breast01研究达到主要终点PFS，并将继续进行后来的OS评估。与ICC组相比，接受Dato-DXd治疗的患者的PFS具有统计学显著性和临床意义的改善，同时安全性特征有利且可管理。研究结果支持Dato-DXd作为一种新的治疗选择用于接受过1~2线全身化疗的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。

　　目前尽管乳腺癌治疗领域已取得很大的成就，内分泌耐药仍是很多乳腺癌患者要面临的困境。特别是化疗仍广泛用于这一患者群体，但化疗效果差，毒性大，患者预后依然不如人意。而已获批或正在开发的TROP2靶向ADC虽已显示出疗效，但毒性仍限制着其在治疗中的应用。

　　Dato-DXd是一款TROP2靶向ADC，可选择性地将强效Topo-l抑制剂有效载荷直接送入肿瘤细胞，并具有优化的药物抗体比（≈4）、链接子-载荷稳定偶联、肿瘤选择性可裂解连接子以及旁观者抗肿瘤效应等特性。

　　本次ESMO大会公布TROPION-Breast01数据也宣告Dato-DXd实现了TROP2靶向ADC的一次成功“升级”，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，尤其是CDK4/6抑制剂耐药患者的提供新治疗选择。目前，Dato-DXd在全球范围内正在开展超过12项临床研究，包括三阴性乳腺癌、HR阳性乳腺癌在内的TROPION系列研究。期待更多惊艳的临床研究结果，造福更多乳腺癌患者。

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