在晚期肝细胞癌(HCC)的治疗中，免疫检查点抑制剂(ICI)阿替利珠单抗与分子靶向药物(MTA)贝伐珠单抗的联合治疗方案(Atezo/Bev)被推荐为一线治疗。尽管有相当比例的患者在这一治疗中获益，但很多病例最终经历疾病进展，需要调整治疗方式。然而，针对Atezo/Bev治疗后的系统药物治疗仍缺乏确切的方案。新型的度伐利尤单抗加Tremelimumab联合疗法(STRID方案，雷管方案)作为一种免疫治疗方案，为无法继续使用抗血管疗法的患者提供了继续治疗的希望。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　最近一篇研究中报道了两名晚期肝细胞癌(HCC)患者在一线接受Atezo/Bev治疗后疾病出现进展的情况下，成功切换到包含度伐利尤单抗和Tremelimumab的雷管治疗方案。这一切换治疗取得了好的疗效。

　　病例1患者基本信息：

　　年龄：77岁

　　性别：男性

　　表现状态(PS)：0

　　肝癌分期：BCLC B期

　　疾病背景：

　　多发性不可切除的肝细胞癌(HCC)肝硬化是由乙型肝炎引起的

　　治疗历程：

　　Atezo/Bev联合治疗：

　　阿替利珠单抗 1200 mg/体重 + 贝伐珠单抗 15 mg/kg，每三周一次。共治疗22个月。

　　不良反应和治疗调整：

　　治疗5个月后，出现蛋白尿(3级)，停用贝伐珠单抗，转为阿替利珠单抗单药治疗。第8个月和第11个月，蛋白尿减少后再次添加贝伐珠单抗，但难以维持治疗。

　　疾病进展和DEB-TACE治疗：

　　贝伐珠单抗停用后，AFP水平逐渐上升，MRI显示新的疑似病变。随着AFP水平迅速增长，患者接受了DEB-TACE，使用DEB载有表柔比星。

　　治疗切换至度伐利尤单抗加Tremelimumab：

　　在Atezo/Bev治疗后的22个月，由于疾病迅速进展，患者转为度伐利尤单抗 1500 mg/体重加Tremelimumab 300 mg/体重的治疗，按STRIDE方案进行。治疗后AFP水平迅速下降，第三个月AFP正常化，MRI显示明显肿瘤缩小，达到部分缓解状态。

　　治疗后续：

　　AFP水平正常化后停止治疗，患者接受密切随访。除了治疗过程中发生与基础心房颤动相关的心源性脑卒中外，未出现其他明显免疫介导的不良事件。

　　病例2患者基本信息：

　　年龄：69岁

　　性别：男性

　　表现状态(PS)：0

　　肝癌分期：BCLC B期，伴有慢性肾病(CKD)3期肾功能不全

　　疾病背景：

　　不可切除的晚期肝细胞癌(HCC)

　　酒精性肝硬化

　　治疗历程：

　　先前治疗经历：

　　患者接受多次TACE，难以控制疾病。使用过仑伐替尼、索拉非尼和瑞格非尼。多次cTACE治疗，但随着AFP水平迅速上升，疾病再次进展。

　　Atezo/Bev联合治疗：

　　阿替利珠单抗 1200 mg/体重 + 贝伐珠单抗 15 mg/kg，每三周一次。由于液体潴留，停用贝伐珠单抗。在停用期间，发生十二指肠单一静脉曲张破裂，进行内镜静脉曲张结扎(EVL)和球囊阻塞逆行静脉闭塞(BRTO)。由于难以重新启动贝伐珠单抗，继续使用阿替利珠单抗单药治疗。

　　疾病进展和cTACE治疗：

　　AFP水平逐渐上升，进行cTACE以控制肝内疾病。胸部CT显示多发性肺转移，疾病进展至BCLC C期。

　　DEB-TACE治疗：

　　使用装有表柔比星的DEB进行肝内疾病控制。AFP水平稍后开始下降，持续下降六个月。肝内病变明显减少。

　　治疗切换至度伐利尤单抗加Tremelimumab：

　　由于新的肺和纵隔淋巴结转移，疾病进展，引入度伐利尤单抗1500 mg/体重加Tremelimumab 300 mg/体重的治疗，按STRIDE方案进行。治疗后AFP水平下降，肝外转移病变呈稳定状态。

　　治疗后续：

　　目前接受每四周一次的度伐利尤单抗单药治疗，按照STRIDE方案进行治疗。治疗过程中未观察到明显的免疫介导的不良事件。

　　总结

　　两名患者在Atezo/Bev治疗后，均由于贝伐珠单抗的不良反应而导致治疗困难并且肿瘤发生进展。在成功切换至度伐利尤单抗加Tremelimumab的雷管治疗方案后，患者才得以实现疾病控制。

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