4月27日，中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会进入第二日。在下午的非小细胞肺癌指南发布会上，公布了CSCO非小细胞肺癌临床指南2024版的更新要点。本次更新结合过去一年中新的研究进展、药物获批等情况，对诸多治疗策略推荐进行了调整。其中对于IV期RET融合非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗推荐中，普拉替尼跃升为I级推荐。针对这一更新，特别邀请到本次指南更新的发布人、中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授进行解读。

　　在本次指南更新中，针对IV期RET融合NSCLC的一线治疗，普拉替尼由2023版中的II级推荐，一举跃升成为I级推荐，为NSCLC临床诊疗提供了更坚实、更可靠的选择。

　　作为国内权威的肿瘤领域临床指南，CSCO系列指南以基于高水平循证证据、充分结合中国临床实际著称。本次普拉替尼推荐等级的提升，也是基于相应的临床研究以及临床实际情况。

　　普拉替尼是新一代高选择性RET抑制剂，拥有强效而持久的抗肿瘤活性。2021年3月，基于一项全球多中心、多队列开放标签研究——ARROW研究的研究结果，普拉替尼获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗，成为中国获批上市的RET-TKI药物。

　　一线使用普拉替尼呈现出更好的肿瘤缓解，患者可能获得更长的生存时间。普拉替尼一线治疗中几乎所有的患者对比基线状态几乎出现了肿瘤缩小，无论是性别、ECOG评分、是否发生脑转移、不同融合伴侣、是否吸烟都获得较高的客观缓解率。在基线具有可测量的脑转移人群(未分线)，患者出现靶病灶缩小，而99%患者在治疗中没有发生CNS进展。值得注意的是，普拉替尼不良反应谱与其他TKI一致，主要为血象反应，也未出现明显的心脏毒性，乳糜胸水等。良好的疗效支持普拉替尼成为一线治疗的新选择。这一突破性成果于2022年发表在《Annals of Oncology》杂志，获得国内外学界的广泛认可。2022年ESMO大会上，进一步证实普拉替尼可为患者带来持久获益，经治患者中位OS为44.3个月，而初治患者中位OS尚未达到(NR)。在之后的2022 ESMO Asia大会上，ARROW研究还公布了中国队列的数据分析结果，其疗效与全球人群相似。

　　基于以上结果，普拉替尼于2023年6月正式获NMPA批准RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC一线治疗适应症。这也是此次CSCO指南中将普拉替尼提升为一线治疗I级推荐的主要原因。

　　RET融合突变是NSCLC中一类相对少见的基因突变类型，发生率约为1%~2 %5。RET融合突变的病理特性，使得伴有RET融合突变的NSCLC患者对常见的多激酶抑制剂(MTKis)反应一般。并且RET融合阳性NSCLC通常被认为是一种“冷”肿瘤，多数具有较低的PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)，这使得此类患者对当前热门的免疫治疗反应也不尽如人意。因此相对于EGFR等经典突变以及PD-L1高表达人群，RET融合突变的NSCLC患者在长久以来不能享受到靶向与免疫治疗的强大生存获益提升。

　　RET-TKI的问世，极大地改善了这一局面。接受选择性RET-TKI治疗的患者的生存状况显示出非常显著的改善，让RET融合NSCLC患者真正获得了靶向治疗带来的生存获益。

　　此次普拉替尼推荐等级的提升，也为临床一线的诊疗打了一剂“强心针”，使得临床中RET-TKI的使用更加“有底气”，更有利于RET等罕见突变的规范诊治。也衷心期望随着临床研究的不断进展和指南共识的不断更新，以普拉替尼为代表的新型药物能够造福更多患者，为他们带去生存的希望。

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