在医学的浩瀚星辰中，每一次学术碰撞都可能带来新的火花和灵感。2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这是一场汇聚全球智慧的学术盛宴，是医学研究者们分享最新研究成果、探讨前沿诊疗策略、交流经验的高质量舞台。

　　在本届ESMO的壁报专场中，一项研究探讨了免疫治疗联合混合分割剂量放疗(Hybrid RT)治疗驱动阴性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。

　　研究背景

　　放疗可以显著激发免疫系统反应，具体表现为通过立体定向体部放疗(SBRT)诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，以及通过低剂量放疗(LDRT)改善肿瘤免疫微环境(TME)。本研究旨在验证免疫检查点抑制剂(ICI)联合混合分割剂量放疗在驱动基因阴性的转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　研究方法

　　该研究中，所有入组患者均根据NCCN指南接受4-6个周期的一线免疫检查点抑制剂联合化疗。对于疾病部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者，将纳入研究。混合分割剂量放疗定义为：对于适合SBRT的病灶，给予每个病灶SBRT，放疗剂量为24Gy(3次分割)或50Gy(4-5次分割);对于不适合SBRT的病灶，采用低剂量放疗(LDRT)，剂量为6-15 Gy(每次分割1.5 Gy);对于重新分期后处于III期NSCLC的患者，原发肿瘤和区域转移淋巴结接受48 Gy(12次分割)的放疗。研究的主要终点为中位无进展生存期(PFS)，次要终点为治疗相关不良事件(TRAE)。此外，研究者还在小鼠模型中探索了免疫检查点抑制剂联合混合分割剂量放疗对抗肿瘤免疫反应的影响及其潜在机制。

　　研究结果

　　2022年3月1日至2023年12月30日，共有78例患者入组。中位随访17.7个月，患者的中位PFS为11.8个月(四分位距6.9–23.8)，1年和1.5年的PFS率分别为45.4%和38.6%。中位总生存期(OS)尚未达到。14.1%(11/78)的患者发生了≥3级TRAE。

　　在小鼠模型中，混合分割剂量放疗同样表现出积极的免疫调节作用，促进了GZMB+ CD8+ T细胞和M1型巨噬细胞在肿瘤微环境中的浸润，显著增强了免疫检查点抑制剂的治疗反应。

　　研究结论

　　免疫检查点抑制剂联合混合分割剂量放疗在驱动基因阴性的转移性NSCLC患者中显示出潜在疗效和可控的安全性。这些结果需通过随机的III期临床试验进一步验证。

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