2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这场医学盛会涵盖肿瘤基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，宛如一场与疾病斗争的拉力赛，不断刷新多项瘤种的生存纪录。在本届ESMO中，一项研究评估了一种靶向c-Met蛋白抗体偶联药物(ADC)治疗EEGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性数据。

　　研究背景

　　c-Met蛋白在NSCLC中常发生过表达。ABBV-400 是一种靶向 c-Met 的ADC。在这项正在进行中的针对晚期实体瘤成年患者的I期临床研究(NCT05029882)中的剂量递增阶段(N=57)，ABBV-400展现了良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。研究者在本次大会上报告EGFR野生型NSCLC患者队列的剂量扩展阶段结果。

　　研究方法

　　该研究招募了经过铂类化疗、免疫检查点抑制剂(ICI)和/或靶向治疗后病情进展的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。患者接受ABBV-400治疗，剂量为2.4 mg/kg(n=39)或3.0 mg/kg(n=9)，每三周一次(Q3W)。研究的主要终点包括评估ABBV-400的安全性、耐受性、药代动力学(PK)以及初步疗效。肿瘤组织中的c-Met蛋白表达通过免疫组化(IHC)在中心实验室进行评估。

　　研究结果

　　EGFR野生型队列共招募了48例患者，患者的中位年龄为66岁(范围：32-85岁)，中位既往治疗次数为2次(范围：1-9次)。中位治疗持续时间为3.5个月(范围：0.7-10.6个月)，中位随访时间为3.7个月。疗效分析显示，患者的初步客观缓解率(ORR)为44%。具体见如下图表。目前正在进行探索性生物标志物分析，以评估c-Met蛋白表达与治疗反应之间的关联。在48例患者中，有30例仍在接受治疗，因此尚未达到时间事件终点。

　　安全性方面，入组患者均发生了治疗期间发生的不良事件(TEAE)，其中 63% 的患者发生了 ≥ 3 级的 TEAE，最常见的 TEAE 为骨髓抑制(65%)和胃肠道反应(60%)。≥35%的患者发生的任何级别TEAE包括贫血(54%)、恶心(42%)、食欲下降(38%)和中性粒细胞减少(35%)。≥10%的患者发生了≥3 级TEAE，包括贫血(25%)和中性粒细胞减少(15%)。此外，间质性肺病/肺炎的发生率为6%。导致停药或剂量减少的TEAE发生率分别为10%和33%。

　　ABBV-400在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，未来需要进一步的临床研究来全面确认其疗效和安全性。目前，ABBV-400在其他NSCLC亚型中的疗效评估也在进行中。

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