对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，STK11和KEAP1基因突变的存在常常意味着更差的治疗效果和预后。这些基因突变导致肿瘤对标准化疗和单一免疫疗法的耐药性增加，使治疗变得更加复杂。然而，新的研究结果表明，双重免疫疗法，即将CTLA-4抑制剂tremelimumab加入到PD-L1抑制剂durvalumab和化疗的组合中，能够显著提高这些患者的疗效。

　　研究亮点

　　德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，在携带STK11和/或KEAP1突变的转移性非鳞状NSCLC患者中，双重免疫疗法联合化疗的治疗效果显著优于单一免疫疗法或单纯化疗。具体数据如下：

　　双重免疫疗法加化疗的总体缓解率（ORR）为42.9%，明显高于单独使用durvalumab加化疗的30.2%和单纯化疗的28%。

　　通过分析871名NSCLC患者的临床数据，研究团队进一步证实了STK11和KEAP1突变患者对单一PD-1抑制剂加化疗的耐药性。这些基因突变往往导致肿瘤微环境较“冷”，即缺乏足够的免疫细胞，特别是关键的CD8+细胞毒性T细胞。

　　但是，研究还发现，这类肿瘤中的CD4+免疫细胞受到的影响较小，这提示可能通过激活不同类型的免疫细胞改善治疗反应。

　　POSEIDON研究的重大发现

　　在POSEIDONIII期临床试验中，研究团队对1,013名NSCLC患者进行了详细分析，结果表明，tremelimumab与durvalumab和化疗的组合显著提高了患者的反应率、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。这些结果为临床医生提供了新的治疗方向，特别是对于那些标准治疗效果不佳的STK11和KEAP1突变患者。

　　此外，在临床前模型中，双重免疫检查点阻断疗法通过改善肿瘤微环境，有效增强了抗肿瘤的免疫反应。相比单独使用PD-1抑制剂，双免疫检查点阻断疗法显著增加了有助于抗击肿瘤的特定免疫细胞数量。

　　研究还表明，STK11和KEAP1突变患者的治疗耐药性很可能通过增加CTLA-4抑制剂来克服。与化疗或单一免疫检查点抑制剂相比，双重免疫疗法为这些患者提供了更显著的疗效。

　　目前，TRITONIIIB期临床试验正在进一步评估durvalumab、tremelimumab和pembrolizumab联合化疗对携带STK11、KEAP1或KRAS变异的晚期非鳞状NSCLC患者的效果。尽管部分结果基于事后分析，并且携带特定突变的患者数量有限，但这项研究为未来NSCLC治疗提供了重要的参考依据。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除