载适体药物偶联物加细菌,胰腺癌治疗新希望!
胰腺癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤之一,常常因为缺乏有效的治疗手段而让患者陷入困境。然而,近期的一项研究为胰腺癌的治疗带来了新的希望。这项研究介绍了一种结合细菌和适体-药物偶联物(ApDC)的协同治疗方法,展现出了很大的治疗潜力。
适体-药物偶联物的潜力与挑战
ApDC是一种核酸药物,具备强大的抗癌潜力。然而,由于核酸药物在人体内的不稳定性以及胰腺癌特殊的致密基质,这类药物在实际应用中遇到了很大的挑战。胰腺癌的无血管性限制了药物的到达能力,因此如何将这些药物有效输送到癌细胞是研究的关键。
VNP20009:细菌运输的新突破
为了解决这一问题,研究人员采用了一种转基因鼠伤寒沙门氏菌菌株VNP20009。这种细菌能够偏好厌氧环境,正好符合胰腺癌肿瘤的特性。这种细菌通过厌氧趋化作用,可以准确地定位胰腺癌的肿瘤区域。尽管VNP20009本身具有毒性和缺乏特异性,但通过将ApDC与其结合,研究人员利用细菌的穿透能力将药物精确输送至癌细胞。
简单高效的“点击化学”偶联策略
研究人员通过一种简单的“一步点击化学”方法,将ApDC与VNP20009偶联在一起,形成了一种高效的协同治疗策略。这种细菌药物复合体不仅可以延长ApDC在血液中的稳定性,从原本的数小时延长至48小时,还显著增加了药物在肿瘤部位的浓度。
细菌和适体的完美结合
该协同治疗策略的关键在于细菌与ApDC的互补优势。细菌通过趋化作用将药物输送至肿瘤部位,而ApDC的适体部分则特异性地与癌细胞结合。这种特异性结合大大提高了药物在肿瘤部位的定植效果,使细菌在癌细胞表面更加稳定,增加了肿瘤细胞的死亡率,同时也引发了更多的T细胞浸润。
研究表明,采用这种方法,肿瘤区域的细菌定植率提高了三倍,药物的靶向性和杀伤力得到了显著增强。
化疗与免疫疗法的完美结合
更令人振奋的是,这项研究还展示了细菌与ApDC的组合能够与传统的化疗和免疫疗法相结合,进一步增强治疗效果。在各种动物模型中,这种组合治疗策略均显示出了显著的效果,为胰腺癌的治疗提供了新的选择。
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