根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国新发癌症457万人，占全球23.7%，癌症死亡人数300万，占全球癌症死亡总人数30%。中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。肺癌作为全球最常见癌症在中国肺癌发病率和死亡率皆高居榜首近20年，2020年我国约有815563例肺癌新发确诊病例，死亡714699例。肺癌中约85%是非小细胞肺癌（NSCLC），而晚期NSCLC（IIIB和IV期）预后较差，5年生存率为5.2%。

　　KRAS突变发生率亚洲人约7-15%，也是中国NSCLC患者第二常见的基因突变，其中中国人KRAS突变位点以G12C最常见（约33.6%）。驱动基因阳性肺癌全面进入靶向治疗时代，但将近40年研发努力，KRAS基因一直未开发出有效靶向药物。来自真实世界证据、大量临床研究和已发表文献数据显示：携带KRAS p.G12C突变的晚期NSCLC患者在二线或二线以上传统化疗为主的治疗结局较差，该患者人群对靶向疗法具有较大的尚未满足的临床需求。

　　新药打破靶向治疗困境

　　2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准KRAS G12C突变抑制剂索托雷塞（Sotorasib，AMG 510）上市，是第一个获批的针对KRAS p.G12C的口服靶向药物，为具有这种突变类型的肺癌患者提供了更多的治疗选择。适用于治疗既往接受过至少一种全身系统性治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　索托雷塞（Sotorasib）

　　2022年美国癌症研究协会年会（AACR）中更新了索托雷塞（Sotorasib）治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者的2年随访数据。结果显示，患者的客观缓解率（ORR）达到40.7%，疾病控制率（DCR）达83.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，中位总生存期（OS）为12.5个月，32.5%的患者在2年时仍存活。

　　患者接受Sotorasib新药治疗

　　同时，因为缓解KRAS突变患者治疗困境的有效靶向药物的问世，KRAS基因突变也已跻身NCCN等国际重要指南纳入晚期NSCLC一线常规检测基因谱推荐之中。索托雷塞已正式被NCCN指南纳入推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗（NCCN 2021V5），且是二线治疗及其后线的优先推荐方案。

　　原文转载自瑞金海南医院博鳌研究型医院