大多数死亡发生在allo-HSCT移植后前2年。对于存活时间较长的患者，长期死亡的主要原因是慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、恶性疾病复发、感染和继发性恶性肿瘤。相较于普通人群，2年甚至5年以上的幸存者的预期寿命仍然较低，死亡率增加了2-9倍。根据国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的记录，在迄今为止比较大的回顾性研究中，2年幸存者的10年生存率估计为85%。在此，Gr?nvold BL展开了一项研究，评估了移植后2年未复发患者的结局，以及确定了晚期死亡的风险因素，结果已发布在《EJHaem》杂志上。

　　研究方法

　　回顾性分析纳入在挪威OUS转诊中心接受allo-HSCT且移植后2年存活且无复发的421例血液学恶性肿瘤患者。MSD109例(26%)，MUD253例(60%)，MMRD48例(11%)，HID11例(3%)。中位年龄31(15–74)岁，女供男69例(16%)。其中193例患者接受减低强度预处理(RIC)，余者接受清髓预处理。移植物抗宿主病的预防方案包括单独使用环孢菌素A(CsA)或他克莫司(n=10)，或联合甲氨蝶呤(MTX，n=323)、霉酚酸酯(MMF，n=6)或西罗莫司(n=65)。余下17例接受HLA单倍型相合家族供者移植的患者接受CsA+MMF和移植后环磷酰胺。有81例(19%)患者使用了抗胸腺细胞球蛋白(ATG)，10/10 匹配的无关供者(MUD)移植ATG 4 mg/kg，9/10 MUD移植ATG 6 mg/kg。研究评估这些患者的结局，并将这些患者的生存率与年龄和性别匹配的挪威普通人群进行了比较。此外，还评估了影响结局的风险因素。

　　研究结果

　　PART 01生存率

　　中位随访时间为6.2年，232例患者(55%)至少观察了5年。移植后5年生存率和10年生存率分别为86%、76%。多变量分析显示，与死亡率增加相关的因素包括既往血流感染(BSI)(HR 2.48，95%CI：1.27–4.88，p<0.01)、侵袭性真菌感染(IFI)(2.85，1.65-4.94，p<0.001)、广泛性cGVHD(时间依赖性)(3.79，2.21–6.51，p<0.001)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)(5.09，1.93–13.4，p=0.001)、巨细胞病毒(CMV)血清阴性供者(2.26，1.32–3.85，p=0.003)和患者年龄≥60岁(1.78，1.03–3.07，p=0.038)。

　　相较于年龄和性别匹配的普通对照人群(100%)，慢性粒细胞白血病(CML)患者的5年OS为93%，急性髓细胞白血病(AML)为88%，骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN)为88%，急性淋巴细胞白血病(ALL)为89%，淋巴瘤83%和慢性淋巴细胞白血病(CLL)为57%(p=0.006)。

　　PART 02无复发死亡率(NRM)

　　5年和10年的NRM分别为9.0%和16.8%。多因素分析显示，与NRM增加相关的因素包括年龄≥60岁(3.14，1.67–5.90，p<0.001)、既往BSI(2.22，1.00–5.01，p<0.05)、既往IFI(2.55，1.31–4.95，p=0.006)、广泛性cGVHD(6.38，3.01–13.5，p<001)、淋巴瘤(3.55，1.76–7.17，p<.001)和CLL(9.22，3.24–26.2，p<0.01)。接受ATG治疗的患者未发生NRM。

　　PART 03复发率

　　5年和10年复发率分别为7.7%、9.0%。多因素分析，CMV血清阴性供者(4.39，1.67-11.5，p=0.003)和CLL(5.07，1.48-17.3，p=0.01)与复发率增加相关。大多数复发(27例/30例)发生在移植后2至5年之间，而仅3例发生在移植5年后。

　　研究结论

　　Allo-HSCT后2年幸存者的远期生存结局较好。但预期寿命仍然低于普通人群。需要优化cGVHD、BSI和IFI的防治，以及继发性恶性肿瘤的随访指南。改善免疫重建的措施，微生物群、使用CMV血清阳性供者(不论受者血清状态如何)，可能都是有必要的。