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　　在本次年会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授报告了一项抗Claudin 18.2(CLDN18.2)抗体药物偶联物(ADC)单药或联合治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究数据，该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展。

　　研究背景

　　JS107是一种ADC药物，由重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体裸蛋白偶联MMAE(Monomethyl auristatin E)而成。临床前研究显示，JS107具有强效抗肿瘤活性，且安全性可控。该研究报告了首个人体I期试验(NCT05502393)中JS107单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性结果。

　　研究方法

　　Part A(单药治疗组)：剂量递增阶段，纳入标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者，接受JS107(0.15-3.5 mg/kg，Q3W)治疗;剂量扩展阶段，纳入标准治疗失败或不耐受的CLDN18.2 阳性患者，接受JS107 (2.0 或3.0 mg/kg，Q3W)治疗。

　　Part B(联合治疗组)：纳入CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未接抽过系统治疗的晚期胃或胃食管交界处癌(GC/GEJ)患者，接受JS107(剂量递增阶段：2.0-3.0 mg/kg，Q3W;扩展阶段：2.0 mg/kg，Q3W)联合特瑞普利单抗(240 mg，Q3W)和XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)治疗。

　　主要终点为安全性，次要终点包括疗效和药代动力学(PK)特征。

　　研究结果

　　截至2025年1月7日，单药治疗组入组63例患者(剂量递增阶段22例，剂量扩展阶段41例)，联合治疗组入组27例(剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段18例)。JS107单药治疗未达到最大耐受剂量，联合治疗的最大耐受剂量为2.5 mg/kg。

　　单药治疗组疗效结果显示，接受JS107(2.0或3.0 mg/kg)单药治疗的CLDN18.2阳性(≥20%的肿瘤细胞膜染色强度≥2+)GC/GEJ患者(n=24)中，客观缓解率(ORR)为34.8%(8/23，95% CI：16.4-57.3)，中位无进展生存期(PFS)为4.11个月(95% CI：3.15-9.63)。

　　联合治疗组疗效结果显示，疗效可评估的CLDN18.2 高表达GC/GEJ患者(n=14)，ORR 达 78.6%(11/14，95% CI 49.2-95.3)。

　　两组均观察到CLDN18.2表达水平与疗效呈正相关。

　　PK结果显示，0.15-3.5 mg/kg剂量范围内，ADC和总抗体的暴露量呈剂量依赖性。2.0-3.5 mg/kg剂量下，JS107消除半衰期为4.41-6.96天，多次给药后无明显蓄积。

　　安全性分析显示，单药治疗组和联合治疗组中≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为47.6%和40.7%。最常见的≥3级TRAEs为单药治疗组的中性粒细胞减少(22.2%)和联合治疗组的血小板减少(18.5%)。

　　研究结论

　　JS107单药或联合特瑞普利单抗和XELOX方案，在CLDN18.2高表达的晚期GC/GEJ患者中显示出显著的抗肿瘤疗效，且安全性可控。本研究首次证实了CLDN18.2 ADC联合治疗的临床获益，为JS107在 CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的进一步临床研究提供了支持。