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TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC耐药后,哪些患者更容易从ABCP四药联合治疗中获益?

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2025-06-30 17:15:00

  ABCP方案,四药联合模式,最早是从IMpower150研究中学到的,四个一块儿上,ORR、PFS都有提高,但在中国的人群中,TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC耐药后,四药联合(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+双药化疗)一定就比三药联合(贝伐珠单抗+双药化疗)效果好吗?毕竟四药联合的不良反应比三药明显提高了很多


  我们一起先看一下IMpower151研究,这项研究发表在2025年3月份的《NatureMedicine》杂志上,相当在ABCP四药方案在国内的一个验证试验


  这是一项双盲,随机对照,III期临床研究,旨在比较对于初诊晚期非小细胞非鳞癌患者(53%为TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC耐药后),阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+双药化疗vs贝伐珠单抗+双药化疗的效果,主要研究终点是研究者评估的PFS,次要研究终点为亚组研究者评估的PFS和OS


  研究共入组305例转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者,按照1:1随机对照分组,研究组为152例患者,接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇或培美曲塞,对照组153例患者,接受安慰剂+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇或培美曲塞


  我们直接看研究结果


  INV-PFSABCP/紫杉vsBCP/紫杉为9.5个月vs7.1个月,数值上延长2.4个月,P值0.184,没有统计学差异;各个亚组依旧如此


  中位OSABCP/紫杉vsBCP/紫杉为20.7个月vs18.7个月,HR0.93,没有统计学差异


  ORRABCP/紫杉vsBCP/紫杉为48%vs50%


  所以总体来讲,对于ABCP四药联合在国内有点水土不服,无论是对于初治的驱动基因阴性的NSCLC还是TKI耐药后的非鳞NSCLC,无论是ORR\PFS\OS都不优于三药(贝伐珠单抗+含铂双药化疗)


  对于日本的患者,TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC耐药后,4药是否优于3药呢?我们看2025年2月份发表在《lungcancer》上的这项研究


  这是一项多中心,回顾性的研究,将2017年1月-2022年7月连续收治的TKI治疗EGFR突变NSCLC耐药后患者,接受含铂双药化疗±贝伐珠单抗和ABCP四药联合的患者作生存数据比较


  最终408例患者纳入研究分析。306例患者(75%)接受了化疗或化疗+贝伐珠单抗,102例患者接受了ABCP方案


  在倾向性评分匹配后,中位PFS时间,化疗或化疗+贝伐单抗组为6.0个月,ABCP组为7.2个月,P=0.44,差异无统计学意义


  中位OS时间,化疗或化疗+贝伐单抗组为22.5个月,ABCP组为21.3个月,P=0.84,差异无统计学意义


  亚组分析显示,对于PD-L1TPS≥50%的患者,ABCP有更长的PFS时间7.9个月vs化疗或化疗+贝伐单抗4.8个月P=0.02


  所以对于EGFR敏感突变患者,在TKI治疗耐药后,ABCP并不一定优于化疗±贝伐珠单抗。对于PD-L1高表达人群TPS≥50%,ABCP可能是更优选


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