恶性肿瘤的治疗无外乎化疗、放疗、靶向药和免疫治疗这些办法。当然免疫治疗的范围比较广，大家不能将PD-1抑制剂等同于所有的免疫治疗。今天给大家介绍的一种大家可能听起来很陌生的药物，研究结果发布在最近的《CancerCell》，这是一种CD40受体拮抗剂2141-V11，临床试验纳入了12名肿瘤病人，其中6名病人的肿瘤病灶明显缩小，2名病人的症状明显改善。尽管是一项早期的人体临床试验，但是这个研究为肿瘤的免疫治疗带来了一个新的方向。

　　一、为什么我们需要新的免疫治疗药物

　　近20年来，肿瘤的治疗模式发生了巨大变化。靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂成为了免疫治疗的代表性药物，在很多临床试验中取得了优异的结果。有不少患者从免疫检查点抑制剂的治疗里获益，但是仔细归纳会发现仅有25%到30%的病人能从PD-1类药物里获益，并且部分病人会在PD-1类药物的治疗中出现严重的不良反应。

　　靶向CD40的激动剂是一种最近备受关注的抗肿瘤药物，这种药物的机制是激活免疫系统的关键细胞，如树突状细胞、B细胞和T细胞等，从而开启对癌细胞的清剿。在动物学试验里，CD40激动剂具有显著的抗肿瘤效果，但在人体上的疗效有限，且副作用比较大（严重的炎症反应，血小板减少，肝损伤）。所以研究者们不断探索如何才能让这类药物发挥更好的治疗效果，同时减少或避免不良反应。

　　二、新型药物2141—V11：首次人体临床试验

　　今天癌度给大家介绍的就是这类药物比较成功的研究。2018年洛克菲勒大学的科学家对CD40抗体进行了改造。具体的改造体现在下面几个方面。

　　优化结构：增强与靶点CD40蛋白的结合能力，将药物的效力提升了10倍。

　　改变用药方式：不再是通过静脉注射，而是直接将药物注入到肿瘤病灶内，这样就避免了药物扩散到全身造成不良反应。

　　在最近的一次人体临床试验中，招募了12名肿瘤病人使用了这款药药物治疗，这些病人包括黑色素瘤，肾癌，乳腺癌等。这些患者都是临床上经过标准治疗后病情进展，后续无更好治疗办法。总体的用药效果还是非常让人满意。

　　6名病人的肿瘤病灶缩小。其中2名患者的可评估肿瘤病灶完全消失，达到了完全缓解。安全性方面也达到了预期，没有出现传统的CD40药物的严重副作用。

　　让人感到意外之喜的是，只将药物注射到一个肿瘤病灶中，患者体内其他没有注射药物的病灶也会缩小甚至消失，也就是说起到了旁观者效应，尽管是瘤内注射药物，但是仍然可以达到全身性系统治疗的目的。患者的全身性免疫系统被激活了。

　　通过显微镜进行细胞水平的观察，可以看到肿瘤病灶里出现了大量免疫细胞聚集，并且形成了类似人体淋巴结的“微型免疫基地”，也被称为三级淋巴结构，这是人体免疫系统发动持久抗癌反应的重要标志。

　　三、对大家的参考和启发

　　尽管这是一项比较早期的的小规模临床试验，但是药物的治疗效果令人鼓舞。两名实现完全缓解的肿瘤患者，一名是恶性黑素瘤，一名是转移性乳腺癌，这两类肿瘤都比较难以顽固难以治疗，但在这个研究获得了让人满意的结果。

　　后续这个药物还会开展更多的临床试验，涵盖膀胱癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤等难治的癌症，预计会招募200名患者入组用药。大家可以关注这类新药的临床试验，也欢迎大家联系癌度咨询是否有适合您的临床试验。

　　最后我们总结一下，这个研究给到了大家的启发是免疫治疗正在快速发展，新的治疗机制的药物不断出现，大家当在医院里没有更好的治疗方案时一定多关注新的治疗机制的临床试验，即便是一期临床试验，只要是治疗机制的逻辑清晰，都是可能会创造出奇迹。即便是晚期的恶性肿瘤，仍然会有金灿灿的希望。

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