Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA)，寻求批准靶向抗癌药Nerlynx(neratinib)联合卡培他滨(capecitabine)用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败(三线疾病)的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

　　Nerlynx(neratinib)是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

　　在美国，Nerlynx于2017年7月获得FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗，该药是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法，适用于既往已接受赫赛汀(Herceptin，曲妥珠单抗)辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。在欧洲，Nerlynx于2018年9月获欧盟委员会(EC)批准，用于激素受体阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗。

　　此次sNDA提交，基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将neratinib+卡培他滨组合方案与Tykerb(lapatinib，拉帕替尼)+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展，共同主要终点是中心确定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。将检验水准(α)的1%分配给PFS，4%分配给OS。如果2个共同主要终点中的任何一个是阳性的，那么这项研究被认为是阳性。Puma公司与美国食品和药物管理局(FDA)通过特别协议评估(SPA)程序对该项III期研究的设计达成了一致，欧洲药品管理局(EMA)针对该项III期临床研究的设计以及所采用的终点也提供了与FDA一致的后续科学建议(SA)。

　　中心审查确认的主要终点分析显示，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期(PFS)表现出统计学意义的显著改善(平均PFS：8.8个月 vs 6.6个月，HR=0.76，p=0.0059)。总生存期(OS)方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善，但未达到统计学显著差异(中位OS：24.0个月 vs 22.2个月HR=0.88，p=0.21)。

　　次要终点方面，有症状中枢神经系统疾病(脑转移)干预时间方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善：54个月时中枢神经系统介入治疗的总累计发生率(22.8% vs 29.2%，描述性p=0.043)。此外，在缓解持续时间(DOR)方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组更长(中位DOR：8.54个月 vs 5.55个月，HR=0.495，描述性p=0.0004)。

　　研究中，2个组治疗出现的不良事件(TEAE)相似：TEAE导致的停药率，neratinib低于lapatinib(10.9% vs 14.5%);neratinib治疗组3级腹泻发生率高于lapatinib治疗组(24.4% vs 12.5%)，但2组因腹泻停药情况相似(2.6% vs 2.3%)。

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