中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示显示，贝达药业开发的SHP2抑制剂BPI-442096片获得两项临床试验默示许可，拟开发用于KRAS G12、BRAF Class 3、NF1LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的晚期实体瘤患者。

　　SHP2全称是含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶，这是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。过去几十年，SHP2一直被认为是“不可成药”靶点。近年来，随着研究的进展，SHP2靶向药研发逐渐取得突破，使得它成为当下新药研发的前沿靶点之一。公开资料显示，全球范围内尚无SHP2抑制剂获批上市。

　　根据贝达药业新闻稿，BPI-442096是该公司自主研发的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的SHP2口服小分子抑制剂。BPI-442096通过特异性靶向SHP2蛋白变构位点抑制SHP2活化，从而抑制包括RAS-MAPK、PD-L1/PD-1等信号传导通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖、生长、存活、运动和代谢等，最终达到抑制肿瘤生长的目的。

　　据贝达药业杭州研发中心主任吴颢博士在新闻稿中介绍，临床前研究显示，BPI-442096作用机理明确，体内外生物学活性一致，在多种肿瘤移植瘤模型上展示了显著的抗肿瘤活性。同时，BPI-442096与其它机制相关药物联用还可以带来更好的抗肿瘤效果，提示其具有广泛的临床应用前景。临床前药代动力学和毒理学研究结果显示，该候选药物有较高的口服生物利用度，较大的安全窗，支持其进入下一步的临床试验。

　　根据新闻稿，贝达药业将开发BPI-442096单药用于KRAS突变、BRAF第三类突变、NF1 LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌患者或其他确诊的实体瘤患者。

　　参考资料：

　　[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Jan 25，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

　　[2]贝达药业SHP2抑制剂BPI-442096获批开展临床试验. Retrieved Jan 24，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/uqtJOEIO7VS5K79QzQCnmQ

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