HER3单抗获FDA快速通道资格 治疗NRG1基因融合实体瘤
5月25日,Elevation Oncology宣布,美国FDA已经授予该公司HER3单抗seribantumab快速通道(Fast Track)资格,用于治疗携带NRG1基因融合的晚期实体瘤。
Seribantumab是一种全人源IgG2单克隆抗体。临床前实验表明,Seribantumab阻止了携带NRG1基因融合细胞中HER3信号的激活,并破坏了整个ERBB家族信号通路的稳定性,包括HER2、EGFR和HER4的激活。
目前,在12项I期和II期研究中,seribantumab作为单一疗法和与各种抗癌疗法联合,已有800多名患者接受了治疗。针对NRG1基因融合实体瘤的II期CRESTONE研究初始数据将在即将于2022年6月7日(周二)举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)2022年年会上展示。
人表皮生长因子受体3(HER3)通常通过与其主要配体neuregulin-1(NRG1)结合而激活。NRG1基因融合是一种罕见的基因组改变,它将NRG1与另一种伙伴蛋白结合以产生嵌合NRG1“融合蛋白”。这种融合蛋白通过过度激活HER3通路,导致细胞生长和增殖失控。重要的是,NRG1基因融合与其他已知的基因组驱动突变相互排斥,并被认为是与肿瘤细胞存活相关的独特致癌驱动事件。
已在多种实体瘤中发现NRG1融合,包括肺癌、胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、神经内分泌瘤、胆管癌和肉瘤。NRG1融合约占实体瘤的0.2%。美国大于每年有3200例NRG1融合实体瘤新确诊患者。
目前全球尚无专门针对NRG1融合实体瘤的靶向疗法获批。临床上使用的标准疗法(SOC)或者超适应症用药对这类患者的效果不好,ORR较低,PR在13%~25%之间。PFS,DFS以及OS无显著获益。
处于临床阶段的药物仅3款,分别是Seribantumab、Merus公司的HER3/HER2双抗Zenocutuzumab、GSK的HER3单抗GSK2849330。
其中,Seribantumab经治NRG1融合实体瘤患者达到确证的PR并持续了3个月,肿瘤最大缩小50%。Zenocutuzumab在NRG1融合患者中的ORR达到29%(13/45),GSK2849330也表现出抗NRG1融合肿瘤活性。
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