2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这场医学盛会涵盖肿瘤基础研究、转化研究以及新临床研究进展，宛如一场与疾病斗争的拉力赛，不断刷新多项瘤种的生存纪录。

　　胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)是我国的高发癌种，造成了严重的疾病负担。对于HER2-晚期GC/GEJC患者，探索更有效的一线治疗策略是临床的关注热点，这其中，Claudin 18.2(CLDN18.2)靶点被认为是未来有希望的突破方向之一。本届大会中，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队带来了两项研究，对CLDN18.2单抗联合治疗在HER2- GC/GEJC一线治疗中的应用进行了探索。医脉通将研究内容整理编译如下，以飨读者。

　　TranStar102研究：Osemitamab+纳武利尤单抗+CAPOX

　　研究背景

　　Osemitamab是一种抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，可增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。在临床前研究中，Osemitamab表现出与免疫检查点抑制剂和化疗的协同抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为GC/GEJC的一线标准治疗，研究者在此探索了针对CLDN18.2阳性GC/GEJC患者，Osemitamab联合免疫检查点抑制剂和化疗的疗效与安全性。

　　研究方法

　　TranStar102研究是一项I/IIa 期研究，纳入标准为HER2阴性或未知的局部晚期不可切或转移性GC/GEJC患者，治疗策略为osemitamab(3 mg/kg或6 mg/kg Q3W)联合纳武利尤单抗和CAPOX化疗。根据中心实验室使用IHC 14G11 LDT和PD-L1 IHC 28-8 pharmD对患者CLDN18.2和PD-L1表达状态的检测结果，研究者将患者的CLDN18.2表达水平分为高/中表达(H/M)组、低表达(L)组和其他(R)组。

　　研究结果

　　截至2024年7月17日，研究共纳入82例患者(40例为3 mg/kg治疗组，42例为6 mg/kg治疗组)，中位随访时间为15.2个月。针对CLDN18.2的分析显示，32例患者为H/M组，22例患者为L组，28例患者为R组。66例患者进行了PD-L1基因检测，其中56例患者的PD-L1 CPS<5。

　　研究结论

　　本次更新的数据表明，osemitamab联合纳武利尤单抗和 CAPOX作为GC/GEJC患者一线治疗的安全性可控，耐受性良好，具有非常令人鼓舞的抗肿瘤活性。特别是对于CLDN18.2表达水平为高/中的患者，无论其CPS评分如何，患者的生存获益均优于历史对照数据。

　　M108-Ⅰ研究：FG-M108+CAPOX

　　研究背景

　　FG-M108是一种靶向CLDN18.2的高特异性单克隆抗体，可增强ADCC效应。临床前研究显示，FG-M108有着优秀的抗肿瘤活性和出色的安全性，与化疗药物联用时表现出了协同抗肿瘤作用。在此，研究者探索了FG-M108联合CAPOX化疗在GC/GEJC一线治疗中的应用。

　　研究方法

　　M108-Ⅰ是一项I/IIa期研究，旨在针对CLDN18.2+(IHC1/2/3+≥10%)且HER2-的晚期或转移性GC/GEJC患者，评估300 mg/m2 FG-M108的安全性和初步抗肿瘤活性。根据RECIST v1.1，研究者每6周评估一次疗效。

　　研究结果

　　截至2024年7月18日，研究共纳入52例患者，其中CLDN18.2高/中表达组(H/M组)为37例，低表达组(L组)为15例。大多数患者存在远处转移，主要转移部位包括肝脏、腹膜和肺(占比分别为 42%、29%和10%)。

　　研究结论

　　本研究显示，对于CLDN18.2 高/中表达的GC/GEJC患者，与历史对照CAPOX相比，FG-M108联合CAPOX作为一线治疗显示出可控的安全性，且改善了患者的生存获益。