在我国，胆道癌(BTC)的发病率和死亡率逐年上升。目前，手术切除是早期胆道癌的治疗方案，但由于该病早期通常缺乏特异性症状，大多数患者在确诊时已处于晚期，手术适应症受到限制，导致晚期胆道癌患者的5年生存率低于5%。免疫联合治疗已成为晚期胆道癌患者的一线治疗方案，但临床中依然存在未满足的患者需求，亟需开发更有效的治疗策略，以提升患者的预后和生活质量。

　　2024年ESMO大会上，我国学者的两项研究探索了HDAC抑制剂联合免疫治疗和以及新型抗体药物偶联物(ADC)等治疗策略在晚期BTC中的应用。

　　恩沃利单抗+西达本胺+GEMOX

　　研究背景

　　BTC是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差。虽然免疫治疗联合化疗已被推荐作为BTC的一线治疗方案，但不同患者对治疗的反应存在差异，探索新的治疗策略有助于实现更精准的治疗。西达本胺是一种HDAC抑制剂，临床研究表明，西达本胺具有显著的抗肿瘤作用，并能与免疫疗法产生广泛的协同效应。本研究设计了一项Ⅱ期研究，以评估恩沃利单抗和西达本胺联合GEMOX作为一线治疗的有效性和安全性。

　　研究方法

　　这是一项单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床研究。纳入标准为未接受过化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗、ECOG PS 0-1的晚期BTC患者。入组患者接受恩沃利单抗(400 mg，d1)、西达本胺(20 mg，po，biw，d0、3、7、10)和GEMOX (吉西他滨1000 mg/m2，d1、8;奥沙利铂100 mg/m2，d1)治疗，每3周一个周期，共8个周期。随后使用恩沃利单抗、西达本胺和吉西他滨维持治疗，直至出现病情进展、不可接受的毒性反应或患者拒绝接受治疗。主要终点是安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、生活质量 (QoL)和营养评分。

　　研究结论

　　初步数据显示，恩沃利单抗和西达本胺联合GEMOX可能是一种对晚期胆道癌患者有效的治疗方案，且具有可控的安全性。

　　BL-B01D1是一种EGFR和HER3双特异性ADC，本研究是一项I期研究，旨在评估BL-B01D1在局部晚期或转移性BTC患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。

　　研究方法

　　纳入标准为局部晚期或转移性BTC患者、曾接受至少一种治疗方案、ECOG评分0-1、根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。入组患者接受BL-B01D1治疗。治疗剂量包括2.5、3.0、3.5 mg/kg，D1D8 Q3W。主要终点是剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)和临床II期的推荐剂量(RP2D)。次要终点包括TEAE、药代动力学参数、ORR、DCR以及缓解持续时间(DOR)。探索性终点包括PFS、OS、生物标志物分析。

　　研究结论

　　在局部晚期或转移性BTC患者中，BL-B01D1表现出了可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在进一步评估BL-B01D1在局部晚期或转移性BTC患者中的疗效。