Keystone-001试验探讨了帕博利珠单抗联合化疗作为可切除III期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新辅助治疗方案的有效性和安全性。该研究共纳入了47名局部晚期ESCC患者，每位患者接受3个周期的帕博利珠单抗与化疗相结合的治疗，随后进行达芬奇机器人辅助手术。

　　研究结果

　　本试验的主要终点是治疗的安全性以及主要病理缓解率（MPR）。研究中，未报告三级以上的不良反应或手术延误，这显示出帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗具有良好的安全性。在46例评估疗效的患者中，MPR达到了72%，而完全病理缓解率（pCR）为41%。这一高响应率表明，帕博利珠单抗可以显著改善局部晚期ESCC患者的预后。

　　生存率和随访数据

　　在中位随访时间为27.2个月时，患者的2年总生存率（OS）达到了91%，无病生存率（DFS）为89%。这些令人鼓舞的数据表明，新辅助帕博利珠单抗联合化疗可能为这类患者提供了长期生存的显著机会。

　　生物标志物的发现

　　值得注意的是，研究还发现了外周血中TRGC2+NKT细胞的扩增与治疗反应存在相关性。这一发现表明，TRGC2+NKT细胞有望成为预测新辅助治疗效果的生物标志物。通过体外类器官实验和外部癌症数据集的验证，进一步揭示了这些细胞在抗癌反应中的潜在作用机制。

　　结论

　　这项研究显示，帕博利珠单抗联合化疗是一种有效且安全的术前治疗方案，可以提高局部晚期、可切除的食管鳞状细胞癌患者的治疗效果和生存率。同时，TRGC2+NKT细胞有望成为治疗反应的潜在生物标志物，为个体化治疗提供更多依据。

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