癌症免疫疗法领域再迎重大突破！路德维希癌症研究中心的科学家们设计了一种新型的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，这种细胞不仅能够精准对抗癌细胞，还能通过现有药物实现远程控制——根据治疗需求调节CAR-T细胞的活性强度，并在必要时迅速关闭。这一创新成果近期发表在《美国国家科学院院刊》上，标志着CAR-T疗法在治疗实体肿瘤方面迈出了重要一步。

　　CAR-T疗法的挑战与创新

　　CAR-T细胞是一种通过工程化设计，使T细胞具备识别癌细胞能力的免疫疗法，目前已在治疗血液癌症中取得显著成功。然而，实体肿瘤治疗依然面临许多挑战。由于某些实体肿瘤的抗原同时存在于健康细胞中，可能引发非肿瘤靶向的副作用，甚至导致严重的免疫反应。此外，实体肿瘤的微环境往往会抑制T细胞的活性，导致这些细胞无法正常发挥作用，进入所谓的“衰竭”状态。

　　路德维希癌症研究所的MelitaIrving和GretaMariaPaolaGiordanoAttianese领导的团队，通过在CAR设计中加入“开关”，解决了这些问题。这些“开关”由已获监管批准的药物控制，能够使CAR-T细胞根据药物剂量远程激活或关闭，确保疗法安全并减少副作用。

　　如何实现“远程控制”

　　新型CAR-T细胞通过拆分其抗原感应部分和激活模块，形成了“受体链”和“信号链”两条独立结构。当应用一种名为维奈克拉（venetoclax）的药物时，这两条链被连接，CAR-T细胞随之激活，且其活性强度与药物剂量成正比。研究人员将这一创新设计命名为“可诱导ON”（iON）CAR，能够精准控制CAR-T细胞的活性。

　　而为了进一步提高安全性，研究人员还设计了另一种“关停机制”：通过另一种抗癌药物来那度胺（lenalidomide），可以在数小时内迅速关闭CAR-T细胞。这一双重机制被称为iON?-CAR。

　　更安全、更持久的抗癌疗法

　　该研究不仅展示了iON-CAR如何通过外部药物实现活性调节，还表明可以通过来那度胺快速关闭对患者构成威胁的CAR-T细胞。此外，科学家们提出，给予CAR-T细胞“休息时间”可以重新激活其抗癌能力，延缓T细胞衰竭，从而增强疗效。这一假设得到了斯坦福大学CrystalMackall团队的研究支持，他们发现通过间歇性休息可以显著改善CAR-T细胞的长期抗癌效果。

　　接下来，研究人员将进一步研究iON和iON?-CAR在不同肿瘤模型中的表现，重点测试这些远程控制是否能够有效预防CAR-T疗法引起的过度免疫反应，同时评估定期休息是否可以延长抗癌效果。通过这一技术，实体肿瘤的CAR-T疗法有望在安全性和疗效上取得突破性进展。

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