亚裔非小细胞肺腺癌患者的50%存在EGFR基因突变，其中80%至90%的EGFR基因突变是典型突变（简称CM），也就是19号外显子非移码缺失突变和21号外显子的L858R点突变，对于典型突变目前已经将第三代靶向药提升至一线治疗位置，相比先用一代后用三代，直接一线治疗使用三代靶向药可以提升中位无进展生存期，尽管总生存期没有显著差异。

　　除去典型突变，其余的EGFR突变皆属于非典型突变（简称AM），最为常见的非典型突变有：L861Q、G719X、S768I和外显子20插入。对于非典型EGFR突变使用第二代靶向药还是三代靶向药？关于这个问题美国NCCN指南认为都可以。最近发布在国际著名学术期刊《肺癌》杂志的一项研究可能给到了一个结论，给大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

　　1、EGFR非典型突变用哪个靶向药？具体情况具体分析

　　2015年至2021年期间，在美国12家医疗机构里初步治疗（一线治疗）使用奥希替尼或阿法替尼的52名患者被纳入了研究，主要评估治疗开始至停药的时间（TTD）和总生存时间。31名患者使用了奥希替尼，20名患者使用了阿法替尼。

　　在基因突变的情况上比较复杂，20名患者发生了G719X突变（占比38%），12名患者发生了L861Q突变（占比23%），5名患者发生了S768I突变（占比10%），34名患者发生了复合突变（占比65%，也就是存在两种以及两种以上突变），其中20名患者是非典型突变和典型突变，14名患者是大于两个非典型突变。也就是说存在多种非典型突变位点的情况是存在的。

　　不同的EGFR非典型突变使用二代、三代靶向药疗效数据

　　上面的图示可以看出，其实尽管是非典型突变，还是要具体情况具体分析。

　　EGFR基因的G719X突变患者，阿法替尼的中位停药时间是20.3个月，奥希替尼的中位停药时间是5.4个月，阿法替尼的中位总生存时间是42.3个月，而奥希替尼的中总生存时间是17.4个月，这一局阿法替尼完胜。

　　对于EGFR基因的L861Q突变，奥希替尼的中位停药时间是7.2个月，阿法替尼的中位停药时间是1.3个月，奥希替尼和阿法替尼的中位总生存时间分别是18.9个月和12.7个月，这个突变应该选奥希替尼一票。

　　EGFR基因的S768I突变，奥希替尼的中位停药时间是1个月，中位总生存时间是12.4个月，阿法替尼没有相关数据，也就是暂时没有患者用这个药。

　　单个EGFR基因非典型突变，阿法替尼和奥希替尼的中位停药时间分别是15.1个月和8.6个月，中位总生存时间分别是23.9个月和18.4个月。还是阿法替尼更胜一筹。

　　两个或两个以上非典型EGFR突变，阿法替尼的中位停药时间是23.2个月，而奥希替尼是17.9个月。阿法替尼的中位总生存时间是45.2个月，而奥希替尼的中位总生存时间是28.6个月。还是阿法替尼更厉害一些。

　　EGFR基因的典型突变和非典型突变同时发生，阿法替尼的中位停药时间是10.1个月，奥希替尼的中位停药时间是23.1个月，阿法替尼的中位总生存时间是30.4个月，而奥希替尼的中位总生存时间是57.4个月，这个情况下奥希替尼更好。

　　2、结论是啥？具体看碟下菜

　　上面的这些数据都是本文下面的参考文献附属表格公布的，尽管只有几十名患者，但是还是给到了一些信息。而且这种对比研究其实很难得，相关的信息也是值得大家参考。也就是说可能一些EGFR基因的罕见突变位点，还是以选择第二代EGFR靶向药阿法替尼更好一些。究竟一种非典型突变位点选择二代还是三代靶向药，大家可以对照上面的内容看图索骥。

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