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中国癌症药物网告诉您belinostat——治疗外周T细胞淋巴瘤的新希望

文章出处:九生元 人气:-发表时间:2015-12-14 10:39:00

belinostat是经FDA获批适用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新型药物,适用为有复发或难治周边T细胞淋巴瘤患者的治疗,为PTCL患者带来治疗的新希望。那么,belinostat是一种怎样的药物?

外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是一种异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)组,包括10%-15%的新诊断NHL患者。最常见的亚型为非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS),血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。

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美国FDA批准了四种治疗PTCL的药物:普拉曲沙注射剂(Folotyn)、罗咪酯肽、brentuximabvedotin(仅用于治疗ALCL)和belinostat,belinostat适用于过去至少接受过一种治疗的PTCL患者。

Spectrum公司在7月7日就此发表的声明中称,HDAC抑制剂“可催化组蛋白和部分非组蛋白蛋白质的赖氨酸残基中乙酰基的清除”,在体外,belinostat“可引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的累积,包括细胞周期停滞和/或部分转化细胞凋亡”。

声明称:“Belinostat会优先杀伤肿瘤细胞而非正常细胞,还会抑制纳摩尔浓度的组蛋白去乙酰化酶的酶活性。”

Belinostat(PXD101)是一种新型的HDAC抑制剂,IC50为27nM,对抵抗Cisplatin的肿瘤有效。Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780,HCT116,HT29,WIL,CALU-3,MCF7,PC3,及HS852),IC50为0.2到0.66μM。

Belinostat作用于A2780/cp70和2780AD细胞时活性很低,这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。

FDA称,在开放性、单组、非随机BELIEF试验中,129例复发性或难治性PTCL患者接受了belinostat静脉输注,每天一次,每21天为一个周期,每个周期的第1~5天给药,每3周重复一次,直至疾病进展或不良反应不耐受。

该试验的主要疗效终点是总缓解率(完全缓解+部分缓解),总缓解率为25.8%。与治疗相关的最常见不良事件包括恶心、呕吐、乏力、发热和贫血。

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