大家都知道大名鼎鼎的抑癌基因P53，至少一半以上的肿瘤患者都有这个基因突变。遗憾的是确实没有好的靶向药，更遗憾的是现在不少人怀疑P53到底和肿瘤的发生有多大的关系，是P53突变导致肿瘤产生还是肿瘤产生之后P53才出了突变，因为科学家已经在P53上花费了太多的精力，全世界的科学家都痴迷过这个基因，以为这就是治疗肿瘤的最好的靶点，到最后连个有用的药都没有，堪称史上巨坑。

　　科学有太多的理论和假设，这也是科学正常发展的过程，没有谁是权威。抛开这些不谈，我们仅仅以P53作为例子来说明今天的这个抗癌新药是如何对抗癌细胞的。

　　正常的P53基因就像一个负责任的质检员，一旦发现细胞有异常情况，它就会站出来制止，细胞改正之后继续该干嘛干嘛，如果不改正那就只能干掉这种不听话的细胞。所以，P53很重要啊，一旦P53发生突变，细胞就朝着不受控制的方向发展，最终可能形成肿瘤。肿瘤细胞其实很聪明的，它们至少会利用以下三个方式生存下去：

　　让P53这个基因突变

　　突变之后就没有质检员了，细胞就可以想干嘛干嘛。我们咚咚前不久刚介绍过一种针对该突变的靶向药：放一个大招：千年难题，P53突变的肿瘤，有药了！！！

　　收买P53

　　肿瘤细胞会产生一些糖衣炮弹，让P53睁一眼闭一只眼的工作，这是一些可以和P53结合的蛋白质，导致其正常生物学功能的丧失，常见于HPV16和18、SV40和腺病毒引起的肿瘤和MDM2基因扩增的肉瘤。

　　把p53发配到边疆

　　如果说细胞是一个国家，那么无疑细胞核就是这个国家的统治中心，P53就是在细胞核里面监视细胞是否正常的。肿瘤细胞很聪明，它们会表达一些蛋白质，把P53从细胞核里面运出去，这样的话P53也就没用了。

　　一个叫做Exportin1核转运蛋白就是干这事的，研究表明他可以把P53从细胞核里面运出去，还会转运其他很多的重要蛋白，包括P73和BRCA等200多种蛋白。

　　Exportin1高表达于大多数肿瘤类型，并且和骨髓性白血病、套细胞淋巴瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌的预后差有关。Exportin1的活跃还和多种致癌通路的激活相关，运输对肿瘤细胞生长有利的物质。

　　结论就是：Exportin1是个专门搞事的大混蛋，我们一定要跟它死磕到底。于是，科学家们研发了Selinexor，一种口服小分子靶向药，靶向的就是Exportin1，具有高特异性、逆转缓慢的特点。Selinexor进行了一期临床实验，并且有了不错的结果了。

　　Selinexor的一期临床招收了189位无药可用的晚期实体瘤患者，可以说恶性程度都挺高的了。入选的肿瘤种类也非常多，多到作者都懒得一一列出来，只把CR和PR的几个详细写了一下。这个临床研究的主要目的有：安全性、剂量、药代动力学、药物作用机理、初步的有效性。

　　安全性方面：Selinexor展现出较低的副作用，常见的副作用有乏力（70%）、恶心（70%）、厌食（66%）和呕吐（49%），这些副作用通常较为轻微。常见的严重副作用有：血小板减少症（16%）、乏力（15%）、低血钠症（13%）。临床显著的主要器官毒性和积累毒性非常稀少。有两名连续服用近两年的患者，副作用均可耐受暗示药物可以长期服用。

　　剂量方面：最大耐受剂量定义为65mg/m2两周一次，二期临床推荐剂量为35mg/m2两周一次。

　　药代动力学方面：药物代谢和剂量成正比，没有药物积蓄的证据，药物半衰期为6-7天。

　　药物作用机理：肿瘤活检证实了药物的理论依据，用药后患者肿瘤细胞核中的关键肿瘤抑制蛋白明显积蓄起来，肿瘤细胞的繁殖也减少了，肿瘤细胞被抑癌蛋白诱导凋亡。

　　有效性方面：在可测量的157名患者中，1人完全缓解（恶黑），6人部分缓解（恶黑、CRC、卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤、宫颈癌），有效率仅为4%，真的非常低，不过毕竟是一期临床数据，而且还是一种全新的抗肿瘤策略，我们还是可以适当关注一下。67名（43%）患者保持了稳定，其中27名（17%）患者的肿瘤在4个月之内没用进展。值得注意的是，在29位具有KRAS突变的结直肠癌患者，肿瘤不进展的比例高达44%，这些患者通常很少有药物可用。

　　肿瘤相对于基线的体积变化

　　虽然看起来Selinexor有效率并不高，但这仅仅是一期临床数据，而且招募的都是恶性程度比较大的晚期患者，土豆会继续关注这个药物的后期进展。鉴于Selinexor的抗癌机理比较新，土豆情不自禁的猜测Selinexor联合一些其他靶向药物可能会产生更好的效果。另外，研究人员也可以寻找一些可以预测Selinexor效果的指标，或许就能让一些精准的患者受益。

　　综上所述，我们不难发现药物的作用再怎么强大，也不敌我们身体健康重要，所以当我们还没有患上疾病的时候，就应该从各个方面注意，防患于未然，尽量避免身体出现疾病。若您对该药还有其他疑问，您可以直接在线咨询，与中国癌症药物网医师进行一对一交流，同时您也可以拨打康复热线400-700-0899直接咨询。