Cancer Res:促进前列腺癌侵袭转移的信号轴或可提供潜在治疗靶点
目前前列腺癌在临床上是可以控制的,但也只是对发展到部分阶段的前列腺癌如此,一旦癌细胞侵袭转移到远端器官病人的生存就会受到严重威胁。理解癌细胞的侵袭机制对于开发有效的靶向治疗方法对抗癌症转移是十分必要的。来自美国弗吉尼亚联邦大学的研究人员最近在国际学术期刊Cancer Research上发表了他们的最新进展,找到了一个参与前列腺癌侵袭转移的重要分子,或可成为潜在治疗靶点。
在这项研究中研究人员首先基于生物信息学数据预测黑色素瘤分化相关基因9(syntenin)与前列腺癌进展存在相关性,他们利用前列腺癌病人的肿瘤组织样本和正常组织样本,正常前列腺细胞系和前列腺癌细胞系,mda-9/syntenin突变细胞以及利用CRISPR/Cas9稳定敲除MDA-9/syntenin的细胞证实了MDA-9/syntenin与前列腺癌的关系,并发现前列腺癌的侵袭依赖MDA-9/syntenin。
进一步的研究表明在用胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)处理之后,MDA-9/syntenin能够与胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)发生相互作用,调节下游信号促进STAT3发生磷酸化。这种激活会增强MMP-2和MMP-9的表达,这两个酶分子能够正向调控前列腺癌的侵袭。除此之外,MDA-9/syntenin还会介导促血管生成因子(包括IGFBP-2,IL-6,IL-8以及VEGF-A)的上调这也有助于前列腺癌细胞的迁移。
总得来说,这些结果提示MDA-9/syntenin是前列腺癌转移的正调控因子,靶向该分子或可抑制前列腺癌的侵袭和转移,甚至对其他癌症的治疗也有效果。(生物谷Bioon.com)
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