研究人员发现RNA异常与多发性骨髓瘤进展之间的联系
多发性骨髓瘤( MM )是第二种最常见的血癌,癌细胞聚集在骨髓中,挤出健康的血细胞。MM发展的研究传统上主要集中在DNA异常上,但新加坡国立大学新加坡癌症研究所( CSI Singapore )的一个研究小组发现,RNA异常与MM发展之间存在关联。特别是,研究小组发现,由不规则RNA编辑引起的ada 1、RNA编辑酶和修饰基因的过度表达是MM进展和对当前治疗产生抗性的关键。
MM患者的生存率在过去几年中有了显著提高,这是因为该疾病有多种新药发现。然而,约有10 %至15 %的患者仍被列为高风险患者,即使使用现有药物治疗,他们也对药物治疗产生耐药性。
过去十年对MM的研究主要是为了了解DNA异常如何促进MM的发展,最近,RNA异常也被发现与胃癌和肝癌等不同癌症相关。因此,新加坡CSI团队开始研究RNA缺陷对MM进展的生物学意义,以便更好地了解高危MM患者的耐药性是如何发展的。
研究小组的分析显示,MM RNA以异常修饰的状态存在,从而从两个方面促进MM的进展。首先是骨髓瘤癌细胞中ada 1表达水平异常升高。ada 1的这种过度表达导致骨髓瘤癌细胞获得更强的癌症特性。二是与肺癌和结直肠癌相关的基因nei 1的不规则RNA编辑。nei 1编辑的骨髓瘤癌细胞表现出更为癌变的性质,它们丧失修复DNA损伤的能力,并表现出对标准MM药物增加的抗性。总的来说,发现高ada 1表达和受损nei 1功能的患者对mm的可用治疗反应较差
CSI新加坡小组根据新达成的谅解,也确定了一组称为DSB诱导剂的药物,可以用来抑制尼尔编辑的细胞,为高危MM患者的新的有效治疗方案打开了大门。
领导这项研究的新加坡CSI副主任兼高级首席研究员Chng Wee Joo教授说:“我们的研究表明,RNA缺陷在MM中具有临床和生物学相关性,通过进一步探索这些RNA异常,我们可能揭开MM分子发病机制的更多新见解。每一个新的知识将是帮助完成MM生物学难题的关键,为开发抑制耐药和提高高危MM患者生存率的创新疗法铺平道路。"
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