丙型肝炎病毒( HCV )感染是肝细胞癌( HCC )的主要病因，估计2012年造成74.5万人死亡。近来，高效、直接作用的抗病毒药物( DAAs )已经能够在90 %以上的病例中从感染的肝脏中消除HCV。然而，现在HCV感染的肝脏中，HCC以每年约1 %的速度出现。因此，需要新的治疗策略来预防HCV感染、HCC复发和肝癌的发生。

　　骨桥蛋白( OPN )是一种多功能细胞因子，参与正常生理过程，也参与许多病理状态，包括炎症、纤维生成和癌变。在肝脏疾病中，OPN在急性肝损伤、病毒复制、肝脏修复、纤维化和HCC中发挥重要作用。

　　最近的研究发现CD44是多种人类癌症中最常见的肿瘤干细胞( CSCs )标记。CD44在调节CSCs的性质，包括自我更新、肿瘤发生、转移和化学放射抗性方面具有关键作用，据报道OPN与CD44相互作用。

　　在HCC中，一些干细胞标记物，包括CD133、CD90、CD13、上皮细胞粘附分子( EpCAM )、CD44、CD24和卵圆细胞标记物OV6，在CSC的某些侧群中被报道富集。然而，CSCs仅代表少量癌细胞，目前没有证据表明CSCs在支持HCV复制方面发挥作用。因此，明确HCV发病机制及其与CSCs的关系是一个重要的研究课题。

　　在这项研究中，金泽大学的一个小组评估了OPN - CD44轴在EpCAM + / CD44 + CSC中HCV复制的意义，并研究了OPN在EpCAM + / CD44 + CSC的调节和维持中的作用。

　　[结果]

　　与EpCAM相比，EpCAM + / CD44 + CSCs显示明显的丙型肝炎病毒复制?CD44?细胞。此外，在EpCAM + / CD44 + CSCs中，OPN mRNA和蛋白水平高于EpCAM?CD44?细胞。OPN显著增强了HCV在EpCAM + / CD44 + CSCs中的复制，并显著抑制干扰素( IFN )刺激的基因表达。糖原合酶激酶- 3β抑制剂6 -溴靛玉红- 3 -肟通过信号转导和转录激活因子1 ( STAT1 )降解增加了EpCAM + / CD44 + CSC群体和OPN表达，并损害了IFN信号传递。此外，OPN调节EpCAM + / CD44 + CSCs的干细胞性，导致IFN信号的失活和HCV复制的增强。

　　[意义与未来展望]

　　金泽大学集团将注意力集中在CSC上，因为HCC是由CSC发展而来的，尽管它们只占HCC细胞的一小部分。然而，在cscsc中的HCV复制仍然很少被理解。这项研究显示OPN - CD44轴在EpCAM + / CD44 + CSC中对HCV复制的意义。

　　金泽大学集团的研究结果强调了OPN在通过减少STAT1激活支持HCV在EpCAM + / CD44 + CSCs中复制方面的新作用。它们还提供了证据，证明OPN具有维持CSC声型的潜力，并确定OPN - CD44途径是调节HCC细胞中HCV复制和干细胞性的潜在靶点。

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