2018年11月17日/医麦客eMedClub/--最近成功的检查点抑制免疫疗法，催生了一股对免疫肿瘤学的热情。但只有一部分癌症患者对检查点抑制剂的单药治疗有反应，并且许多这些对检查点有反应的患者最终会复发。此外，CAR-T细胞形式的细胞疗法几乎没有显示出对实体瘤的有效性。

　　因此，转变治疗方式，解决日益严重的癌症仍然存在巨大的未满足需求。NantKwest公司另辟蹊径，在分子水平上改造免疫系统中的关键细胞，例如自然杀伤（NK）细胞，T细胞，树突细胞和巨噬细胞，通过影响肿瘤细胞死亡的效应细胞来产生效果，同时激活身体的细胞因子和趋化因子信号系统，诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。

　　最近，NantKwest宣布在新的癌症记忆疫苗免疫疗法中，使用现成低温保存的靶向CD16自然杀伤细胞（haNK）对30个患者施用300个剂量，其首次临床结果出人意料！

　　结果1

　　▲在高度难治的晚期转移性三重阴性乳腺癌中，80％反应率

　　▲在高度难治的晚期转移性胰腺癌中，90%反应率，中位总生存期为9.5个月，大于历史对照组（8.7个月）

　　▲在患有晚期转移性头颈癌的高度难治性患者中，癌症记忆疫苗67％反应率，一名患者完全反应

　　该结果表明该种癌症记忆疫苗的早期临床疗效是非常有效的！

　　结果2

　　▲利用内源性NK单独刺激IL-15融合蛋白（N-803）治疗难治性膀胱癌患者，在原位癌患者（CIS）中86％的完全反应，100％的乳头状癌患者在NK细胞和T细胞的融合蛋白激活后保持无疾病进展。

　　该结果表明融合蛋白对内源性NK活化结果的早期临床疗效非常有效！

　　结果3

　　▲接受300剂量（2017年8月-2018年10月）的30例患者中，无免疫相关不良事件（irAE）

　　▲与接受CAR-T细胞治疗的患者相比：任何接受NK细胞治疗的患者细胞因子释放综合征的零发病率

　　这表明癌症记忆疫苗疗法在临床上是安全的！

　　PatrickSoon-Shiong博士在2018年癌症免疫治疗学会（SITC）中公布了其组合配方：

　　1.低剂量Nab-紫杉醇（Abraxane）

　　2.现有的冷冻保存的靶向自然杀伤细胞（haNK）

　　3.NK＆T细胞刺激剂IL-15融合蛋白（N-803）

　　4.腺病毒（Ad）疫苗

　　5.酵母（Ye）疫苗

　　6.检查点抑制剂（PD1和PD-L1）

　　这种癌症记忆疫苗作用机制是在已批准的纳米粒子（Nab-Paclitaxel，Abraxane）基础上，用融合蛋白激活患者自身的NK细胞，辅以给予现成的肿瘤靶向NK细胞输注，并结合使用腺病毒和酵母疫苗诱导新抗原和肿瘤相关抗原特异性记忆T细胞。这种新方法通过调节和刺激免疫细胞来诱导抗原特异性记忆T细胞，从而激活整个免疫系统。

　　NantKwest董事长兼首席执行官PatrickSoon-Shiong博士(图片来源：xibiyo官网)

　　NantKwest董事长兼首席执行官PatrickSoon-Shiong博士说：“高剂量，盲目的，有毒的化学疗法会损害免疫系统并诱导耐受性细胞死亡。自然杀伤细胞是抗癌的核心先天免疫保护机制。开发激活患者自身杀伤细胞和T细胞系统，以及通过现成的NK输血来增强患者的NK杀伤能力，我们推测这可以克服抗性癌症。

　　我们认为目前的检查点抑制剂不足以实现长期的缓解，只有通过诱导先天和适应性免疫系统，并通过协调治疗，诱导T细胞记忆并且产生长期持久的反应。在过去14个月中，30名患者中300剂剂量的癌症记忆疫苗的这些早期结果令人鼓舞，表明我们可能走在改变范式治疗的正确道路上，使得癌症患者免于化疗并最终达到预防癌症的目的。”

　　结语

　　NantKwest新型记忆疫苗免疫疗法疗效令人鼓舞，但对于完全治愈癌症的研究目标来说仍有很大的挑战，不论是对检查点抑制剂的单药研究及CAR-T细胞疗法，还是NantKwest新型记忆疫苗免疫疗法来说，在这个目标达成之前，没有人敢说哪一种疗法是“神仙药”，这个谜底让我们在未来的日子里一起见证和揭晓！

　　参考来源：https://www.businesswire.com/news/home/20181107005969/en/NantKwest-Announces-Promising-Human-Clinical-Results-300

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