日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)近日公布了有关实验性HER2靶向性抗体药物偶联物(ADC)DS-8201(trastuzumab deruxtecan)的一项正在进行的I期临床研究的最新安全性和有效性数据。

　　该研究中，共有54例过度治疗(之前已接受的抗癌方案的中位数为7.5种)的HER2低表达乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(剂量为5.4或6.4mg/kg)治疗，至2018年10月12日数据截止，23例患者仍在接受治疗。

　　对43例HER2低表达转移性乳腺癌(IHC 2+/ISH-或IHC 1+)可评估患者的最新分析显示，以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为44.2%(n=19/43)、疾病控制率为79.1%(n=34/43)。初步估计的中位缓解持续时间为9.4个月(范围：1.5+，23.6+)、中位无进展生存期为7.6个月(95%CI:4.9,13.7)。

　　该研究中，共有45例HER2低表达、激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(剂量为5.4或6.4mg/kg)治疗，至2018年10月12日数据截止，21例患者仍在接受治疗。

　　对38例HER2低表达且HR+的可评估患者开展的进一步亚组分析显示，以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为47.4%(n=18/38)、疾病控制率为81.6%(n=31/38)。初步估计的中位缓解持续时间为11.0个月(范围：1.5+，23.6+)、中位无进展生存期为7.9个月(95%CI:4.4,13.7)。

　　该研究的首席研究员、美国纪念斯隆凯特林癌症中心乳腺癌肿瘤学家Shanu Modi表示，“虽然抗HER2疗法在治疗HER2阳性乳腺癌中起着重要作用，但从历史上看，该类疗法对表达低水平HER2的肿瘤却没有疗效。此次公布的数据提供了DS-8201治疗HER2低表达乳腺癌患者疗效的初步证据，基于进一步的研究，我们开始考虑如何对这些患者进行分离和治疗。”

　　第一三共肿瘤学研发全球团队领导人Gilles Gallant博士表示，“目前还没有针对HER2低表达乳腺癌的抗HER2疗法获批，这代表了约一半的乳腺癌病例。基于此次分析数据，我们已计划启动一项DS-8201治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者的III期临床研究，扩大DS-8201治疗HER2表达乳腺癌和其他肿瘤类型的临床开发项目。”

　　在全球范围内，乳腺癌是女性群体中最常见的癌症类型和最常见的癌症死亡原因。大约20%的乳腺癌为HER2阳性(IHC3+或IHC2+/ISH+)，其余80%的乳腺癌被归类为HER2阴性。HER2是在某些癌细胞表面表达的一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，与病情进展和不良预后相关。目前，已有数种HER2靶向疗法获批治疗HER2阳性转移性乳腺癌，病情已改善了患者生存率。

　　然而，在归类为HER2阴性的乳腺癌中，仍有大约一半表达一定水平的HER2作为细胞表面抗原，对于这些HER2低表达(可定义为IHC 2+/ISH-或IHC 1+)乳腺癌，没有抗HER2疗法可用，并且没有靶向性治疗模式。

　　DS-8201是一种ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。目前，第一三共正开发DS-8201用于多种类型癌症的治疗，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌。

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